Sicurezza, reattogenicità e immunogenicità del vaccino contro il rotavirus termostabile (HSRV) negli adulti e nei neonati (HSRV)

I rotavirus sono la principale causa di diarrea grave e disidratante e decessi correlati nei bambini di età inferiore a 5 anni in tutto il mondo e si dice che infettino quasi tutti i bambini di età inferiore ai 5 anni. Circa il 90% di tutti i decessi associati al rotavirus si verificano in paesi a basso reddito in Africa e in Asia e sono correlati a una scarsa assistenza sanitaria. Nella maggior parte dei paesi a basso reddito in Asia e in Africa, l'epidemiologia del rotavirus è caratterizzata da uno o più periodi di circolazione relativamente intensa del rotavirus in un contesto di trasmissione durante tutto l'anno, mentre nei paesi ad alto reddito con climi temperati si osserva tipicamente una distinta stagionalità invernale. Nel 2008, l'OMS ha stimato circa 453.000 (420.000-494.000) morti infantili associate a gastroenterite da rotavirus (RVGE) in tutto il mondo. Questi decessi hanno rappresentato circa il 5% di tutti i decessi infantili con un tasso di mortalità per causa specifica di 86 decessi per 100.000 abitanti di età inferiore a 5 anni. In considerazione dell'elevato carico globale di RVGE, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) il 5 giugno 2009, ha raccomandato l'inclusione del vaccino contro il rotavirus in tutti i programmi nazionali di immunizzazione.

Come in altri paesi asiatici, l'infezione da rotavirus è una causa significativa di malattia e ricoveri in Bangladesh con circa 2,4 milioni di casi segnalati ogni anno e quasi i due terzi di tutti i ricoveri correlati alla diarrea nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Sebbene siano stati compiuti progressi nella riduzione dei decessi correlati alla diarrea tra i bambini, questa è ancora una delle principali cause di malattia tra i bambini sotto i 5 anni in Bangladesh. Circa la metà di tutti i ricoveri per rotavirus riguardava bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi, i vaccini contro il rotavirus potrebbero avere un forte impatto sulla salute pubblica se introdotti nel programma nazionale di immunizzazione del Bangladesh.

La base per lo sviluppo di un vaccino contro il rotavirus si basava sull'osservazione che l'infezione da rotavirus wild-type immunizzava i bambini contro la successiva malattia. L'immunità dall'infezione wild-type non previene tutte le successive infezioni; tuttavia, fornisce una protezione quasi completa contro le malattie gravi e una protezione sostanziale contro le malattie lievi. Le cinque combinazioni genotipo/sierotipo di rotavirus più diffuse sono G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] e G9P1A[8].

Attualmente, RotaTeq® e Rotarix® sono i due vaccini prequalificati dall'OMS che sono stabili per la durata raccomandata a una temperatura di conservazione compresa tra 2 e 8 °C. Gli studi indicano che se questi vaccini attualmente disponibili, ad esempio RotaTeq®, vengono inavvertitamente esposti o conservati a temperature superiori a 8 °C, la potenza viene mantenuta per un'esposizione massima di 48 ore a una temperatura compresa tra 9 °C e 25 °C o per soli 12 ore da 26 °C a 30 °C. Tuttavia, se il vaccino RotaTeq® viene esposto a temperature superiori a 30 °C, il vaccino deve essere scartato a causa della perdita di potenza. Esistono dati limitati che suggeriscono che se il vaccino viene inavvertitamente esposto a temperature inferiori a 0 °C, la potenza del vaccino viene mantenuta. Un altro vaccino liofilizzato attualmente disponibile, ad es. Il vaccino Rotarix® mostra stabilità con una durata di conservazione di 36 mesi a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Quindi questi vaccini non possiedono un profilo di termostabilità sufficiente adatto per la conservazione al di fuori della catena del freddo per un periodo di tempo significativo e devono essere conservati e trasportati in frigorifero. È molto difficile mantenere la catena del freddo necessaria per conservare la potenza del vaccino, in particolare nei paesi in via di sviluppo e a basso reddito, con conseguente spreco di una grande quantità di vaccino e, nel peggiore dei casi, non fornisce protezione contro l'infezione da rotavirus ai potenziali destinatari. Molti altri vaccini esistenti mostrano un certo grado di termostabilità, tuttavia, i vaccini esistenti autorizzati possiedono un periodo di termostabilità più breve (ad es. VVM 7 o VVM 14) che non riesce ad affrontare i problemi nei paesi in via di sviluppo, specialmente nelle regioni con condizioni climatiche estreme, raggiungendo fino a 40 °C.

Il vaccino contro il rotavirus stabile al calore è un vaccino liofilizzato contro il rotavirus stabile al calore che comprende cinque rotavirus vivi riassortinti in RotaTeq®. I ceppi parentali dei riassortanti sono stati isolati da ospiti umani e bovini. Quattro rotavirus riassortenti esprimono una delle proteine ​​del capside esterno (G1, G2, G3 o G4) dal ceppo genitore del rotavirus umano e la proteina di attaccamento (P7) dal ceppo genitore del rotavirus bovino. Il quinto virus di riassortimento esprime la proteina di attaccamento, P1A (genotipo P[8]), indicata come P1[8], dal ceppo parentale del rotavirus umano e la proteina del capside esterno G6 dal ceppo parentale del rotavirus bovino. Questi riassortenti sono stati sospesi in soluzione stabilizzante che è stata poi liofilizzata per ottenere un cake termostabile. Questa torta liofilizzata verrà ricostituita utilizzando un tampone di ricostituzione. Non ci sono conservanti o thimerosal presenti nel vaccino. La nuova formulazione del vaccino contro il rotavirus stabile al calore (HSRV) offre un valore di titolo più elevato anche a condizioni di temperatura estreme fino a 45 °C per periodi di tempo prolungati. Questa nuova formulazione termostabile (HSRV) potrebbe essere trasportata in una catena di approvvigionamento non refrigerata, riducendo significativamente i costi e le complicazioni associate al trasporto del vaccino negli angoli remoti del mondo in via di sviluppo. La maggior parte dei virus riassortenti è stata acquistata direttamente da Merck and Co., USA, attualmente concessa in licenza negli USA e in molti paesi come RotaTeq® in formulazione liquida, offrendo un percorso normativo più semplice per la licenza del nuovo vaccino contro il rotavirus termostabile e la prequalifica dell'OMS. Il vaccino contro il rotavirus termostabile (HSRV) ha il potenziale per sostenere temperature elevate che si incontrano frequentemente nelle regioni in cui esiste la maggior parte del carico di rotavirus e ha il potenziale per eliminare parzialmente o completamente la dipendenza dalla catena del freddo.

Lo scopo del presente studio è valutare la sicurezza e la reattogenicità di una singola dose di Hilleman Labs.' vaccino HSRV vivo attenuato orale in adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni, seguito da valutazione di sicurezza e immunogenicità nella popolazione infantile di 6-8 settimane di età. Nello studio in corso, i soggetti adulti riceveranno una singola dose di vaccino HSRV vivo attenuato per via orale o placebo al giorno 0. Ci sarà un follow-up sulla sicurezza per tutti i soggetti per un periodo di 14 giorni dopo la vaccinazione. I ricercatori intendono stabilire la sicurezza dell'HSRV negli adulti sani prima del test nella popolazione infantile. Dati di sicurezza accettabili dalla coorte di adulti consentiranno l'arruolamento di soggetti nella coorte di neonati, dopo l'approvazione da parte dello studio DSMB.