성인과 유아에서 내열성 로타바이러스 백신(HSRV)의 안전성, 반응원성 및 면역원성 (HSRV)

로타바이러스는 전 세계적으로 5세 미만 어린이의 심각한 탈수성 설사 및 관련 사망의 주요 원인이며 5세까지 거의 모든 어린이를 감염시키는 것으로 보고됩니다. 모든 로타바이러스 관련 사망자의 약 90%는 아프리카와 아시아의 저소득 국가에서 발생하며 열악한 의료 서비스와 관련이 있습니다. 아시아와 아프리카의 대부분의 저소득 국가에서 로타바이러스 역학은 1년 내내 전파되는 배경에 대해 상대적으로 강한 로타바이러스 순환 기간이 한 번 이상 특징인 반면, 온대 기후의 고소득 국가에서는 뚜렷한 겨울 계절성이 일반적으로 관찰됩니다. 2008년에 WHO는 전 세계적으로 약 453,000건(420,000-494,000)의 로타바이러스 위장염(RVGE) 관련 아동 사망을 추정했습니다. 이러한 사망자는 5세 미만의 인구 100,000명당 86명의 원인별 사망률로 모든 아동 사망의 약 5%를 차지했습니다. 2009년 6월 5일 세계보건기구(WHO)는 전 세계적으로 높은 RVGE 부담을 고려하여 모든 국가 예방접종 프로그램에 로타바이러스 백신을 포함할 것을 권고했습니다.

다른 아시아 국가에서와 마찬가지로 로타바이러스 감염은 방글라데시에서 질병 및 입원의 중요한 원인이며 매년 약 240만 건이 보고되고 설사 관련 입원의 거의 2/3가 5세 미만 어린이에게서 발생합니다. 어린이의 설사 관련 사망을 줄이는 데 진전이 있었지만 여전히 방글라데시에서 5세 미만 어린이의 주요 질병 원인 중 하나입니다. 모든 로타바이러스 입원의 약 절반은 6-11개월 영유아였으며, 로타바이러스 백신은 방글라데시의 국가 예방접종 프로그램에 도입될 경우 공중 보건에 강력한 영향을 미칠 수 있습니다.

로타바이러스 백신 개발의 기초는 야생형 로타바이러스 감염이 후속 질병에 대해 어린이를 면역시킨다는 관찰에 있었습니다. 야생형 감염에 대한 면역은 모든 후속 감염을 예방하지 않습니다. 그러나 심각한 질병에 대한 거의 완전한 보호와 가벼운 질병에 대한 실질적인 보호를 제공합니다. 가장 널리 퍼진 5가지 로타바이러스 유전자형/혈청형 조합은 G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] 및 G9P1A[8]입니다.

현재 RotaTeq® 및 Rotarix®는 2-8 °C의 보관 온도에서 권장 기간 동안 안정적인 두 가지 WHO 사전 인증 백신입니다. 연구에 따르면 RotaTeq®와 같이 현재 사용 가능한 백신이 부주의로 8°C 이상의 온도에 노출되거나 보관되는 경우 9°C~25°C에서 최대 48시간 동안 또는 맨 12시간 동안 효능이 유지됩니다. 26 °C ~ 30 °C에서 몇 시간. 그러나 RotaTeq® 백신이 30 °C 이상의 온도에 노출되면 역가 손실로 인해 백신을 폐기해야 합니다. 백신이 실수로 0°C 미만의 온도에 노출되는 경우에도 백신의 효능이 유지된다는 것을 시사하는 데이터는 제한적입니다. 현재 사용 가능한 또 다른 동결 건조 백신, 즉 Rotarix® 백신은 2 °C ~ 8 °C에서 36개월의 저장 수명으로 안정성을 나타냅니다.

따라서 이러한 백신은 의미 있는 시간 동안 콜드 체인 외부에 보관하기에 적합한 열안정성 프로필이 충분하지 않으며 냉장 보관 및 운송해야 합니다. 특히 개발도상국과 저소득 국가에서 백신 효능을 보존하는 데 필요한 콜드체인을 유지하는 것은 매우 어렵기 때문에 많은 양의 백신이 낭비되고 최악의 경우 잠재적인 수혜자에게 로타바이러스 감염에 대한 보호를 제공하지 못합니다. 다른 많은 기존 백신은 어느 정도의 열안정성을 나타내지만 기존 허가된 백신은 열안정성 기간이 더 짧습니다(예: VVM 7 또는 VVM 14) 개발도상국, 특히 최대 40°C에 이르는 극단적인 기후 조건 지역에서 문제를 해결하지 못하는 문제.

내열성 로타바이러스 백신은 RotaTeq®에 있는 5개의 생 재배열 로타바이러스로 구성된 동결건조된 내열성 로타바이러스 백신입니다. 재배열체의 부모 계통을 인간 및 소 숙주로부터 분리하였다. 4개의 재배열 로타바이러스는 인간 로타바이러스 부모 변종의 외부 캡시드 단백질(G1, G2, G3 또는 G4) 중 하나와 소 로타바이러스 부모 변종의 부착 단백질(P7)을 발현합니다. 다섯 번째 재편성 바이러스는 인간 로타바이러스 부모 변종의 P1A(유전자형 P[8]), 소 로타바이러스 부모 변종의 외부 캡시드 단백질 G6에서 P1[8]이라고 하는 부착 단백질을 발현합니다. 이들 재배열체를 안정제 용액에 현탁시킨 후 동결건조시켜 내열성 케이크를 얻었다. 이 동결건조된 케이크는 재구성 버퍼를 사용하여 재구성됩니다. 백신에는 방부제나 티메로살이 없습니다. 새로운 내열성 로타바이러스 백신(HSRV) 제제는 장기간 동안 최대 45°C의 극한 온도 조건에서도 더 높은 역가 값을 제공합니다. 이 새로운 열안정성 제형(HSRV)은 비냉장 공급망으로 운송될 수 있어 개발도상국의 오지로 백신을 운송하는 것과 관련된 비용과 합병증을 크게 줄입니다. 대부분의 재배열체 바이러스는 미국 Merck and Co.에서 직접 조달했으며 현재 미국 및 많은 국가에서 액상 제제 RotaTeq®로 허가를 받아 새로운 내열성 로타바이러스 백신 허가 및 WHO 사전 인증을 위한 보다 쉬운 규제 경로를 제공합니다. 내열성 로타바이러스 백신(HSRV)은 대부분의 로타바이러스 부담이 존재하는 지역에서 자주 발생하는 고온을 유지할 가능성이 있으며 저온 유통 의존성을 부분적으로 또는 완전히 제거할 가능성이 있습니다.

현재 연구의 목적은 Hilleman Labs의 단일 용량의 안전성과 반응성을 평가하는 것입니다.' 18세에서 45세 사이의 건강한 성인을 대상으로 경구 약독화 HSRV 생백신을 접종한 후 6-8주령의 유아 집단에서 안전성 및 면역원성을 평가했습니다. 현재 연구에서 성인 피험자는 0일에 경구용 약독화 HSRV 생백신 또는 위약을 1회 투여받게 됩니다. 백신 접종 후 14일 동안 모든 피험자에 대한 안전성 추적이 있을 것입니다. 조사관은 영아 모집단에서 테스트하기 전에 건강한 성인에서 HSRV의 안전성을 확립하려고 합니다. 성인 코호트의 허용 가능한 안전성 데이터는 연구 DSMB의 승인 후 유아 코호트에 피험자의 등록을 허용합니다.