Seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de la vacuna contra el rotavirus termoestable (HSRV) en adultos y lactantes (HSRV)

Los rotavirus son la principal causa de diarrea deshidratante grave y muertes relacionadas en niños menores de 5 años en todo el mundo y se informa que infectan a casi todos los niños antes de los 5 años. Alrededor del 90% de todas las muertes asociadas con el rotavirus ocurren en países de bajos ingresos en África y Asia y están relacionadas con una atención médica deficiente. En la mayoría de los países de ingresos bajos de Asia y África, la epidemiología del rotavirus se caracteriza por uno o más períodos de circulación de rotavirus relativamente intensa en un contexto de transmisión durante todo el año, mientras que en los países de ingresos altos con climas templados se suele observar una marcada estacionalidad invernal. En 2008, la OMS estimó aproximadamente 453 000 (420 000-494 000) muertes infantiles asociadas a gastroenteritis por rotavirus (RVGE) en todo el mundo. Estas muertes representaron alrededor del 5% de todas las muertes infantiles con una tasa de mortalidad por causa específica de 86 muertes por cada 100.000 habitantes menores de 5 años. En vista de la alta carga mundial de RVGE, la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 5 de junio de 2009, recomendó la inclusión de la vacuna contra el rotavirus en todos los programas nacionales de inmunización.

Al igual que en otros países asiáticos, la infección por rotavirus es una causa importante de enfermedad y hospitalizaciones en Bangladesh, con aproximadamente 2,4 millones de casos informados cada año y casi dos tercios de todas las hospitalizaciones relacionadas con la diarrea en niños menores de 5 años. Si bien se ha avanzado en la reducción de las muertes relacionadas con la diarrea entre los niños, sigue siendo una de las principales causas de enfermedad entre los niños menores de 5 años en Bangladesh. Aproximadamente la mitad de todas las hospitalizaciones por rotavirus se produjeron entre bebés de 6 a 11 meses de edad. Las vacunas contra el rotavirus podrían tener un gran impacto en la salud pública si se introdujeran en el programa nacional de inmunización de Bangladesh.

La base para desarrollar una vacuna contra el rotavirus se basó en la observación de que la infección por rotavirus de tipo salvaje inmunizaba a los niños contra la enfermedad posterior. La inmunidad de la infección de tipo salvaje no previene todas las infecciones subsiguientes; sin embargo, proporciona una protección casi completa contra enfermedades graves y una protección sustancial contra enfermedades leves. Las cinco combinaciones de genotipo/serotipo de rotavirus más prevalentes son G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] y G9P1A[8].

Actualmente, RotaTeq® y Rotarix® son las dos vacunas precalificadas por la OMS que son estables durante la duración recomendada a una temperatura de almacenamiento de entre 2 °C y 8 ​​°C. Los estudios indican que si estas vacunas actualmente disponibles, por ejemplo RotaTeq®, se exponen o almacenan inadvertidamente a temperaturas superiores a 8 °C, la potencia se mantiene durante la exposición máxima de 48 horas a 9 °C a 25 °C o durante apenas 12 horas a 26 °C a 30 °C. Sin embargo, si la vacuna RotaTeq® se expone a temperaturas superiores a 30 °C, la vacuna debe desecharse debido a la pérdida de potencia. Hay datos limitados que sugieren que si la vacuna se expone inadvertidamente a temperaturas por debajo de 0 °C, la potencia de la vacuna se mantiene. Otra vacuna liofilizada actualmente disponible, es decir, La vacuna Rotarix® exhibe estabilidad con una vida útil de 36 meses entre 2 °C y 8 ​​°C.

Por lo tanto, estas vacunas no poseen suficiente perfil de termoestabilidad adecuado para el almacenamiento fuera de la cadena de frío durante un período de tiempo significativo y deben almacenarse y transportarse en refrigeración. Es muy difícil mantener la cadena de frío necesaria para conservar la potencia de la vacuna, especialmente en los países en desarrollo y de bajos ingresos, lo que da como resultado que se desperdicie una gran cantidad de vacunas y, en el peor de los casos, que no se brinde protección contra la infección por rotavirus a los posibles receptores. Muchas otras vacunas existentes muestran cierto grado de termoestabilidad, sin embargo, las vacunas autorizadas existentes poseen un período más corto de termoestabilidad (p. VVM 7 o VVM 14) que no aborda los problemas en los países en desarrollo, especialmente en la región de condiciones climáticas extremas, alcanzando hasta 40 °C.

La vacuna contra el rotavirus termoestable es una vacuna liofilizada contra el rotavirus termoestable que consta de cinco rotavirus vivos reagrupados en RotaTeq®. Las cepas progenitoras de los reagrupantes se aislaron de huéspedes humanos y bovinos. Cuatro rotavirus reordenados expresan una de las proteínas de la cápside externa (G1, G2, G3 o G4) de la cepa original del rotavirus humano y la proteína de unión (P7) de la cepa original del rotavirus bovino. El quinto virus reordenado expresa la proteína de unión, P1A (genotipo P[8]), denominada P1[8], de la cepa original del rotavirus humano y la proteína G6 de la cápside externa de la cepa original del rotavirus bovino. Estos reordenamientos se suspendieron en una solución estabilizadora que luego se liofilizó para obtener una torta termoestable. Esta torta liofilizada se reconstituirá utilizando un tampón de reconstitución. No hay conservantes ni timerosal presentes en la vacuna. La nueva formulación de la vacuna contra el rotavirus estable al calor (HSRV) ofrece un valor de título más alto incluso en condiciones de temperatura extrema de hasta 45 °C durante períodos prolongados. Esta nueva formulación estable al calor (HSRV) podría transportarse en una cadena de suministro no refrigerada, reduciendo significativamente el costo y las complicaciones asociadas con el transporte de vacunas a rincones remotos del mundo en desarrollo. La mayor parte de los virus reordenados se han adquirido directamente de Merck and Co., EE. UU., actualmente con licencia en EE. UU. y en muchos países como formulación líquida RotaTeq®, lo que ofrece un camino regulatorio más fácil para la nueva licencia de vacuna contra el rotavirus estable al calor y la precalificación de la OMS. La vacuna contra el rotavirus estable al calor (HSRV) tiene el potencial de soportar las altas temperaturas que se encuentran con frecuencia en las regiones donde existe la mayor parte de la carga del rotavirus y tiene el potencial de eliminar parcial o completamente la dependencia de la cadena de frío.

El objetivo del estudio actual es evaluar la seguridad y la reactogenicidad de una dosis única de Hilleman Labs.' vacuna oral viva atenuada contra el HSRV en adultos sanos de 18 a 45 años, seguida de una evaluación de seguridad e inmunogenicidad en la población infantil de 6 a 8 semanas de edad. En el estudio actual, los sujetos adultos recibirán una dosis única de la vacuna HSRV viva atenuada oral o un placebo en el día 0. Habrá un seguimiento de seguridad para todos los sujetos durante un período de 14 días después de la vacunación. Los investigadores tienen la intención de establecer la seguridad de HSRV en adultos sanos antes de realizar pruebas en la población infantil. Los datos de seguridad aceptables de la cohorte de adultos permitirán la inscripción de sujetos en la cohorte infantil, después de la aprobación del estudio DSMB.