Lämpöstabiilin rotavirusrokotteen (HSRV) turvallisuus, reaktogeenisyys ja immunogeenisyys aikuisilla ja imeväisillä (HSRV)

Rotavirukset ovat johtava vakavan, kuivuvan ripulin ja siihen liittyvien kuolemien aiheuttaja alle 5-vuotiailla lapsilla maailmanlaajuisesti, ja niiden on raportoitu tartuttavan lähes jokaiseen 5-vuotiaaseen mennessä. Noin 90 % kaikista rotavirukseen liittyvistä kuolemantapauksista tapahtuu Afrikan ja Aasian pienituloisissa maissa, ja ne liittyvät huonoon terveydenhuoltoon. Useimmissa Aasian ja Afrikan matalan tulotason maissa rotaviruksen epidemiologialle on tyypillistä yksi tai useampi suhteellisen intensiivinen rotaviruksen kierto ympärivuotisen leviämisen taustalla, kun taas korkean tulotason maissa, joissa on lauhkea ilmasto, havaitaan tyypillisesti selvä talvikausi. Vuonna 2008 WHO arvioi noin 453 000 (420 000–494 000) rotaviruksen gastroenteriittiin (RVGE) liittyvää lapsikuolemaa maailmanlaajuisesti. Nämä kuolemantapaukset edustivat noin 5 % kaikista lapsikuolemista, ja syykohtainen kuolleisuusaste oli 86 kuolemaa 100 000 alle 5-vuotiaista asukasta kohden. Maailman terveysjärjestö (WHO) suositteli 5. kesäkuuta 2009 suuren maailmanlaajuisen RVGE-taakan vuoksi rotavirusrokotteen sisällyttämistä kaikkiin kansallisiin rokotusohjelmiin.

Kuten muissakin Aasian maissa, myös Bangladeshissa rotavirusinfektio on merkittävä sairauksien ja sairaalahoitojen aiheuttaja: noin 2,4 miljoonaa tapausta raportoidaan vuosittain ja lähes kaksi kolmasosaa kaikista alle 5-vuotiaiden ripuliin liittyvistä sairaalahoidoista. Vaikka ripuliin liittyvien lasten kuolemien vähentämisessä on edistytty, se on edelleen yksi tärkeimmistä alle 5-vuotiaiden lasten sairastumisen syistä Bangladeshissa. Noin puolet kaikista rotavirussairaalahoidoista tapahtui 6–11 kuukauden ikäisten imeväisten keskuudessa. Rotavirusrokotteilla voi olla voimakas kansanterveysvaikutus, jos ne sisällytetään Bangladeshin kansalliseen rokotusohjelmaan.

Rotavirusrokotteen kehittämisen perusta perustui havaintoon, että villityypin rotavirusinfektio immunisoi lapsia myöhempää tautia vastaan. Immuniteetti villityypin infektiota vastaan ​​ei estä kaikkia myöhempiä infektioita; se tarjoaa kuitenkin lähes täydellisen suojan vakavia sairauksia vastaan ​​ja olennaisen suojan lieviä sairauksia vastaan. Viisi yleisintä rotaviruksen genotyyppi/serotyyppiyhdistelmää ovat G1P1A[8], G2P1B[4], G3P1A[8], G4P1A[8] ja G9P1A[8].

Tällä hetkellä RotaTeq® ja Rotarix® ovat kaksi WHO:n esikelpoista rokotetta, jotka ovat stabiileja suositellun ajan säilytyslämpötilassa 2–8 °C. Tutkimukset osoittavat, että jos nämä tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet, esimerkiksi RotaTeq®, altistetaan vahingossa tai säilytetään yli 8 °C:n lämpötiloissa, teho säilyy maksimialtistuksen ajan 48 tunnin ajan 9 °C - 25 °C:ssa tai paljaalla 12 °C:lla. tuntia 26 °C - 30 °C:ssa. Jos RotaTeq®-rokote kuitenkin altistuu yli 30 °C:n lämpötiloille, rokote on hävitettävä tehon menetyksen vuoksi. On vain vähän tietoa, joka viittaa siihen, että jos rokote altistuu vahingossa alle 0 °C:n lämpötiloille, rokotteen teho säilyy. Toinen, tällä hetkellä saatavilla oleva pakastekuivattu rokote, so. Rotarix®-rokote on stabiili ja säilyvyysaika on 36 kuukautta 2 °C - 8 °C:ssa.

Tästä syystä näillä rokotteilla ei ole tarpeeksi lämpöstabiilisuusprofiilia, joka soveltuisi varastoitavaksi kylmäketjun ulkopuolella millään mielekkäällä aikavälillä, ja ne on säilytettävä ja kuljetettava jääkaapissa. Rokotteen tehon säilyttämiseen tarvittavaa kylmäketjua on erittäin vaikea ylläpitää varsinkin kehitysmaissa ja pienituloisissa maissa, jolloin suuri määrä rokotetta menee hukkaan ja pahimmassa tapauksessa se ei tarjoa suojaa rotavirustartunnalta mahdollisille vastaanottajille. Monilla muilla olemassa olevilla rokotteilla on jonkin verran lämpöstabiilisuutta, mutta olemassa olevilla lisensoiduilla rokotteilla on lyhyempi lämpöstabiilisuusjakso (esim. VVM 7 tai VVM 14), joka ei ratkaise kehitysmaiden ongelmia etenkään äärimmäisten ilmasto-olosuhteiden alueilla, jotka voivat saavuttaa jopa 40 °C.

Heat Stable Rotavirus Vaccine on lyofilisoitu lämpöstabiili rotavirusrokote, joka koostuu viidestä elävästä rotaviruksesta RotaTeq®:ssä. Reassortanttien emokannat eristettiin ihmis- ja naudan isännistä. Neljä reassortanttia rotavirusta ekspressoi yhtä uloimmista kapsidiproteiineista (G1, G2, G3 tai G4) ihmisen rotaviruksen emokannasta ja kiinnitysproteiinia (P7) naudan rotaviruksen emokannasta. Viides reassortanttivirus ilmentää kiinnittymisproteiinia P1A (genotyyppi P[8]), jota kutsutaan nimellä P1[8], ihmisen rotaviruksen emokannasta ja ulompaa kapsidiproteiinia G6 naudan rotaviruksen emokannasta. Nämä reassortantit suspendoitiin stabilointiliuokseen, joka sitten lyofilisoitiin lämpöstabiilin kakun saamiseksi. Tämä lyofilisoitu kakku rekonstituoidaan käyttämällä rekonstituointipuskuria. Rokote ei sisällä säilöntäaineita tai timerosaalia. Uusi lämpöstabiili rotavirusrokote (HSRV) -formulaatio tarjoaa korkeamman tiitteriarvon jopa äärimmäisissä lämpötiloissa jopa 45 °C:een pitkiä aikoja. Tämä uusi lämpöstabiili formulaatio (HSRV) voitaisiin kuljettaa jäähdyttämättömässä toimitusketjussa, mikä vähentää merkittävästi kustannuksia ja komplikaatioita, jotka liittyvät rokotteen kuljettamiseen kehitysmaiden syrjäisiin kolkoihin. Suurin osa reassortanttiviruksista on hankittu suoraan Merck and Co:lta, Yhdysvalloista, ja se on tällä hetkellä lisensoitu Yhdysvalloissa ja monissa maissa nestemäisenä RotaTeq®-formulaationa, mikä tarjoaa helpomman sääntelypolun uudelle lämpöstabiilille rotavirusrokotteelle ja WHO:n esikelpoisuudelle. Lämpöstabiililla rotavirusrokotteella (HSRV) on potentiaalia ylläpitää korkeita lämpötiloja, joita esiintyy usein alueilla, joilla suurin osa rotavirustaakasta on, ja sillä on mahdollisuus poistaa osittain tai kokonaan kylmäketjuriippuvuus.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Hilleman Labsin kerta-annoksen turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä. oraalinen elävä heikennetty HSRV-rokote terveille aikuisille 18-45-vuotiaille, minkä jälkeen turvallisuus- ja immunogeenisyysarviointi 6-8 viikon ikäisille imeväisille. Nykyisessä tutkimuksessa aikuiset koehenkilöt saavat joko yhden annoksen oraalista elävää heikennettyä HSRV-rokotetta tai lumelääkettä päivänä 0. Kaikille koehenkilöille suoritetaan turvallisuusseurantaa 14 päivän ajan rokotuksen jälkeen. Tutkijat aikovat selvittää HSRV:n turvallisuuden terveillä aikuisilla ennen testausta imeväisväestössä. Aikuisryhmästä saadut hyväksyttävät turvallisuustiedot mahdollistavat koehenkilöiden rekisteröinnin pikkulasten kohorttiin tutkimuksen DSMB:n hyväksynnän jälkeen.