さまざまな程度の腎障害を持つ被験者および正常な腎機能を持つ被験者におけるゲポチダシンの薬物動態研究

包含基準:

• 年齢: 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
• 健康な被験者は、病歴、臨床検査結果（血清化学、血液学、尿検査、および血清学）、バイタルサイン測定、12のリードECG結果、および身体検査所見に基づいて研究者が決定した臨床的に安定した健康状態にある必要があります。 -腎障害のある被験者は、その疾患と一致する臨床検査値を持っている必要があり、治験責任医師によって承認されています。
• 腎障害のある被験者（軽度、中等度、重度、またはESRDの被験者）は、治験責任医師の意見では、治療的であると考えられているが、治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与えないと信じられている薬を服用している可能性があります。 これらの薬物療法は、治験薬の初回投与前に少なくとも 7 日間は安定した投与量でなければなりません。
• -正常な腎機能または腎障害のある被験者（計算されたeGFRに対応する推定糸球体濾過率[eGFR] [推定されたeGFRは最も近い整数に丸められる場合があります]）スクリーニング。
• 血液透析を受けている ESRD 患者は、スクリーニングの前に少なくとも 3 か月間血液透析を受けている必要があり、血流速度が 200 ミリリットル (mL)/分 (分) を超える 3 ～ 4 時間続く血液透析治療に耐えることができます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびビリルビン<1.5×正常上限（ULN;ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5×ULNが許容される）。
• 体重 >=50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 40 kg/平方メートル (m^2) の範囲内。
• 男性か女性。 女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査で陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

次のように定義される生殖不能の可能性:

• -次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、または文書化された両側卵巣摘出術
• 閉経後とは、12 か月間の継続的な自然無月経 (疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモンを検査するために血液サンプルが採取されます) および閉経と一致するエストラジオール レベルとして定義されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

-生殖能力があり、最初の投与の30日前からフォローアップ訪問の完了まで、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のGSK修正リストに記載されているオプションの1つに従うことに同意します。

不確定な妊娠検査結果またはヒト絨毛性ゴナドトロピンの結果が持続的に低い被験者については、他の方法で非妊娠状態を記録する必要があります（ESRDの被験者のみ）。

• -プロトコルに記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書とプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

• -被験者は過去の病歴またはスクリーニング身体検査で臨床的に重大な異常を持っています（腎不全および被験者の腎障害集団内のその他の関連する安定した病状を除く[例：高血圧、糖尿病、または貧血、少なくとも安定している必要があります）治験薬の最初の投与の3か月前]）治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらしたり、治験の結果変数を妨害したりする可能性があります。 これには、病歴または現在の心臓、肝臓、神経、胃腸（GI）、呼吸器、血液、または免疫疾患が含まれますが、これらに限定されません。

被験者は、治験薬の薬物吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態（活動性または慢性）、または被験者を危険にさらす可能性のあるその他の状態を持っています。研究者の意見。

• -被験者は機能している腎移植を受けています。
• -腎障害のある被験者は、収縮期血圧が90〜200ミリメートル水銀（mm Hg）の範囲外、拡張期血圧が45〜110 mm Hgの範囲外、または心拍数が40〜120拍の範囲外毎分 (bpm)。
• -腎障害のある被験者のヘモグロビン値は<9グラム（g）/デシリットル（dL）です。
• -女性の被験者は、妊娠検査結果が陽性であるか、スクリーニング時またはクリニックへの入院時に授乳中です。
• -スクリーニングから30日以内の全身抗生物質の使用
• -スクリーニング前2か月以内に、クロストリジウム・ディフィシル下痢感染の既往歴が確認されているか、過去にクロストリジウム・ディフィシル毒素検査が陽性であった。
• -被験者は、スクリーニング前6か月以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴があり、調査官によって決定された、または被験者はスクリーニング時またはクリニックへの入院時に陽性の薬物スクリーニングを持っています。 腎障害のある被験者の場合、処方薬の使用に関連する薬物スクリーニングの結果が陽性であることが治験責任医師の審査および承認により許可され、テトラヒドロカンナビノールの使用が治験責任医師の審査および承認により許可されます。
• -治験薬、その成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGlaxoSmithKline（GSK）医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（クリニックがIVカニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• -被験者は、血清クレアチニン（トリメトプリムまたはシメチジンなど）または腎尿細管分泌の競合物質（プロベネシドなど）の除去に影響を与えることが知られている薬物を投与前30日以内に使用しました。
• -被験者は、市販薬、または処方薬（ホルモン避妊薬および/またはアセトアミノフェンを除く）、ビタミンサプリメント、または漢方薬を使用できません 7日以内（または5半減期のいずれか長い方） 投与前および研究中投与前および研究中の7日以内。
• -正常な腎機能を有する被験者は、B型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体検査結果の存在をスクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内に有する。 正常な肝機能検査結果を有する、安定したC型肝炎の腎障害のある被験者は、治験責任医師の承認を得て許可されます。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。
• -被験者は、血清化学、血液学、または尿検査の結果に臨床的に重大な異常所見がある.
• 正常な腎機能を有する被験者は、450ミリ秒（msec）を超えるフリデリシア式（QTcF）を使用してベースライン補正されたQT間隔を有し、腎障害を有する被験者は、480ミリ秒を超えるベースラインQTcFを有する。
• 投与前または試験参加前の 12 週間以内に 500 mL を超える血液を献血すると、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤が献血されることになります。
• -最初の投与日の前の12か月以内のゲポチダシンへの以前の曝露。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -治験責任医師の意見では、被験者はすべての研究手順に従うことができません。
• 研究者またはスポンサーの意見では、被験者は研究に参加すべきではありません。