Gepotidasiinin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta
maanantai 13. heinäkuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe I, avoin, yksiannos, moniosainen tutkimus Gepotidasiinin (GSK2140944) farmakokinetiikan arvioimiseksi miehillä ja naisilla aikuisilla koehenkilöillä, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, ja vastaavilla kontrollihenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta
Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, vaikuttaako munuaisten toimintahäiriö gepotidasiinin farmakokinetiikkaan plasmassa. Tutkimus kertoo, jos munuaisten vajaatoimintaan perustuvia annossuosituksia tarvitaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata 750 milligramman (mg) suonensisäisenä (IV) annoksena annetun gepotidasiinin farmakokinetiikkaa normaaleille terveille koehenkilöille lievää, keskivaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaviin sekä loppuvaiheen munuaissairauspotilaisiin. (ESRD).
Tämä on vaiheen I, ei-satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmä-, monikeskus-, moniosainen tutkimus.
Osassa 1 enintään 16 potilasta, joilla on normaali munuaisten toiminta, verrataan noin 8 potilaaseen, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ja noin 8 potilaaseen, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja/tai koehenkilöitä, joilla on ESRD, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa, yhteensä noin 32 potilaalla.
Osaan 2 (valinnainen) otetaan mukaan noin 4–8 potilasta, joiden munuaisten toiminta on normaali (jos mukana), noin 4–8 potilasta, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, ja noin 4–8 potilasta, joilla on hemodialyysihoidossa oleva ESRD, yhteensä noin 12 henkilöä. 24 aiheeseen.
Kesto seulonnasta seurantakäyntiin on noin 44 päivää osassa 1 ja noin 50 päivää osassa 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18–80 vuoden ikäinen mies tai nainen.
- Terveen koehenkilön on oltava kliinisesti vakaa terveydentila, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, kliinisen laboratoriotulosten (seerumikemia, hematologia, virtsan analyysi ja serologia), elintoimintojen mittausten, 12 kytkentä-EKG-tuloksen ja fyysisen tarkastuksen löydösten perusteella. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla on oltava hänen sairautensa mukaiset kliiniset laboratorioarvot, ja ne on tutkijan hyväksymä.
- Munuaisten vajaatoimintaa sairastava (lievä, keskivaikea, vaikea tai ESRD-potilaat) saattaa käyttää lääkkeitä, joiden uskotaan tutkijan mielestä olevan terapeuttisia, mutta jotka eivät vaikuta tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen. Näiden lääkkeiden on oltava vakaita annoksia, jotka on otettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Potilas, jolla on normaali munuaisten toiminta tai munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR], joka vastaa laskettua eGFR:ää [arvioitu eGFR voidaan pyöristää lähimpään kokonaislukuun]) seulonnassa.
- Hemodialyysipotilaiden, joilla on ESRD, tulee olla hemodialyysissä vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ja he voivat sietää hemodialyysihoitoa, joka kestää 3–4 tuntia verenvirtausnopeudella > 200 millilitraa (ml)/min (min).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini <1,5 × normaalin yläraja (ULN; eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %).
- Paino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5–40 kg/neliömetri (m^2), mukaan lukien.
- Mies vai nainen. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (negatiivinen seerumin koriongonadotropiinitesti vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
Ei-reproduktiivinen potentiaali määritellään seuraavasti:
- Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto tai dokumentoitu kahdenvälinen munanjohtimen poisto
- Postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden jatkuvaksi spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa otetaan verinäyte samanaikaisen follikkelia stimuloivan hormonin testaamiseksi) ja vaihdevuosien mukaiset estradiolitasot. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu GSK:n muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi naarailla, joilla on lisääntymispotentiaalin vaatimukset 30 päivää ennen ensimmäistä annosta seurantakäynnin päättymiseen saakka.
Koehenkilöillä, joiden raskaustestin tulokset ovat epämääräisiä tai ihmisen koriongonadotropiinitulokset ovat jatkuvasti alhaiset, ei-raskaustila on dokumentoitava muilla tavoilla (vain koehenkilöt, joilla on ESRD).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä poikkeavuus aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontafysikaalisessa tarkastuksessa (pois lukien munuaisten vajaatoiminta ja muut siihen liittyvät vakaat sairaudet potilaiden munuaisten vajaatoiminnassa [esim. verenpainetauti, diabetes tai anemia, joiden pitäisi olla stabiileja ainakin 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta]), mikä tutkijan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tai häiritä tutkimuksen tulosmuuttujia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, historian tai nykyisen sydämen, maksan, neurologisen, maha-suolikanavan (GI), hengityselinten, hematologisen tai immunologisen sairauden.
Tutkittavalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai tutkittavan lääkkeen erittymistä, tai mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä asettaa kohteen vaaraan.
- Tutkittavalla on toimiva munuaisensiirto.
- Munuaisten vajaatoimintaa sairastavan potilaan systolinen verenpaine on 90–200 elohopeamillimetrin (mm Hg) ulkopuolella, diastolinen verenpaine 45–110 mm Hg ulkopuolella tai syke on 40–120 lyöntiä minuutissa (bpm).
- Potilaalla, jolla on munuaisten vajaatoiminta, hemoglobiiniarvo <9 grammaa (g)/desilitra (dl).
- Naispuolisella koehenkilöllä on positiivinen raskaustestitulos tai hän imettää seulonnassa tai klinikalle saapuessaan.
- Systeemisen antibiootin käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta
- Kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa joko vahvistettu Clostridium difficile -ripuliinfektio tai aikaisempi positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti.
- Tutkittavalla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä, tai koehenkilöllä on positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai klinikalle saapuessa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille reseptilääkkeiden käyttöön liittyvä positiivinen lääkeseulontatulos on sallittu tutkijan tarkastusta ja hyväksyntää kohti, ja tetrahydrokannabinolin käyttö on sallittu tutkijan tarkastusta ja hyväksyntää kohti.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, sen aineosalle tai aiemmin esiintynyt lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos klinikka käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin läpinäkyvyyden ylläpitämiseen).
- Potilas on käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. trimetopriimi tai simetidiini) tai munuaisten tubuluserityksen kilpailijoita (esim. probenesidiä) 30 päivän kuluessa ennen annostelua.
- Koehenkilöt eivät voi käyttää käsikauppa- tai reseptilääkkeitä (paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja/tai asetaminofeenia), vitamiinilisää tai kasviperäisiä lääkkeitä 7 päivän kuluessa (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen annostelua ja tutkimuksen aikana 7 päivän sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, on hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilas, jolla on munuaisten vajaatoiminta ja jolla on stabiili C-hepatiitti ja jolla on normaalit maksan toimintakokeet, on sallittu tutkijan luvalla.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle.
- Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seerumikemian, hematologian tai virtsan analyysituloksissa, jotka on saatu seulonnassa tai päivänä -1 (ja päivänä 7 vain ryhmässä F), jotka eivät liity taustalla oleviin munuaissairauksiin tai muihin vakaisiin sairausprosessiin liittyviin sairauksiin .
- Koehenkilöllä, jolla on normaali munuaisten toiminta, lähtötilanteen QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) ja munuaisten vajaatoiminnasta kärsivän henkilön QTcF lähtötilanne on > 480 ms.
- Yli 500 ml:n verenluovutus 12 viikon sisällä ennen annostelua tai tutkimukseen osallistumista johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Aikaisempi altistuminen gepotidasiinille 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Tutkittava ei voi tutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
- Tutkijan tai sponsorin mielestä koehenkilö ei saa osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Osa 1: Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta (ryhmä A)
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali, saavat 750 mg:n kerta-annoksen gepotidasiinia 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona.
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1: Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat (ryhmä B)
Kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annetaan 750 mg:n kerta-annos gepotidasiinia 2 tunnin IV-infuusiona.
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Osa 1: henkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ryhmä C)
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, eivät saa hemodialyysihoitoa, saavat 750 mg:n kerta-annoksen gepotidasiinia 2 tunnin IV-infuusiona.
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2: Koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on normaali (ryhmä D)
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali, saavat 750 mg:n kerta-annoksen gepotidasiinia 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona.
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2: koehenkilöt, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (ryhmä E)
Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, saavat 750 mg:n kerta-annoksen gepotidasiinia 2 tunnin IV-infuusiona.
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
|
KOKEELLISTA: Osa 2: hemodialyysipotilaat, joilla on ESRD (ryhmä F)
Hemodialyysipotilaat, joilla on ESRD, saavat kerta-annoksena 750 mg gepotidasiinia 2 tunnin IV-infuusiona alkaen noin 2 tuntia ennen viikon viimeisen hemodialyysijakson aloittamista (jakso 1) ja 750 mg gepotidasiinia 2 tunnin IV-annoksena. infuusio alkaa 2 tunnin sisällä viikon viimeisen hemodialyysijakson päättymisestä (jakso 2).
|
Gepotidasiini on käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kirkas, tummanruskeasta tummanruskeankeltaiseen liuos, jossa ei ole näkyviä hiukkasia.
Koehenkilöt saavat 750 mg:n gepotidasiinia kerta-annoksena IV 2 tunnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gepotidasiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue tunnista 0 äärettömään (AUC[0-inf]) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
AUC (0-inf) määritellään plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aika-käyrän alapuolella ajanjaksolla 0 ekstrapoloituna äärettömään.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina tutkimuksen aikana.
Farmakokineettinen (PK) -parametripopulaatio koostui kaikista PK-populaation osallistujista, joille kelvolliset ja arvioitavat PK-parametrit johdettiin.
PK-populaatio koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen geopotidasiinia ja joilla oli arvioitavissa olevat PK-tiedot.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidasiinin AUC (0-inf) osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25 tuntia, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
AUC (0-inf) määritellään analyytin pitoisuus-aika-käyrän alapuolella plasmassa ajanjaksolla 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen geopotidasiinille.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina tutkimuksen aikana.
|
Ennen annosta, 0,25 tuntia, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Gepotidasiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Cmax määritellään suurimmaksi (tai huippupitoisuudeksi) plasmassa, jonka lääke saavuttaa lääkkeen antamisen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina geopotidasiinin analysointia varten.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidasiinin Cmax osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojakson 1 että 2 aikana.
|
Cmax määritellään suurimmaksi (tai huippupitoisuudeksi) plasmassa, jonka lääke saavuttaa lääkkeen antamisen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina geopotidasiinin analysointia varten.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojakson 1 että 2 aikana.
|
|
Virtsaan erittynyt kokonaismäärä (Ae Total), osa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana
|
Tutkimuksen aikana otettiin osallistujilta virtsanäytteitä.
Ae total arvioi muuttumattoman lääkkeen kokonaismäärän (virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä), joka laskettiin lisäämällä kaikki kerätyt lääkegepotidasiinin fraktiot ilmoitettuina ajankohtina.
Virtsan PK-parametreille ei suunniteltu muodollista tilastollista analyysiä ryhmävertailusta.
|
Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana
|
|
Ae Gepotidasiinin kokonaismäärä osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojaksojen 1 että 2 aikana
|
Tutkimuksen aikana kerättiin osallistujilta virtsanäytteitä.
Ae total arvioi muuttumattoman lääkkeen kokonaismäärän (virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä), joka laskettiin lisäämällä kaikki kerätyt lääkegepotidasiinin fraktiot ilmoitettuina ajankohtina.
Virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (0,0), 0 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana.
Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä tiettyinä aikoina, analysoitiin.
Virtsan PK-parametreille ei suunniteltu muodollista tilastollista analyysiä ryhmävertailusta.
|
Ennen annosta (0,0), 0 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojaksojen 1 että 2 aikana
|
|
Gepotidasiinin virtsaan erittyneen annoksen prosenttiosuus (fe %) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annostuksen jälkeen annoksen yhden hoitojakson aikana
|
Fe% mittasi annetusta gepotidasiinin annoksesta virtsaan erittyneen annoksen.
Se laskettiin seuraavasti: Ae kokonaismäärä jaettuna annetulla annoksella kerrottuna 100:lla.
|
Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annostuksen jälkeen annoksen yhden hoitojakson aikana
|
|
fe% Gepotidasiinista osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
Fe% mittasi annetusta gepotidasiinin annoksesta virtsaan erittyneen annoksen.
Se laskettiin seuraavasti: Ae kokonaismäärä jaettuna annetulla annoksella kerrottuna 100:lla.
Virtsan PK-parametreille ei suunniteltu muodollista tilastollista analyysiä ryhmävertailusta.
Vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla määritettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Ennen annosta (0,0), 0-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
|
Gepotidasiinin munuaispuhdistuma (CLr) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annostuksen jälkeen annoksen yhden hoitojakson aikana
|
Munuaispuhdistuma on plasman tilavuus, josta lääkeaine poistuu kokonaan munuaisten kautta tietyssä ajassa munuaispuhdistumareittejä pitkin, ilmaistuna tilavuutena (litra) aikayksikköä (tunti) kohti.
Munuaispuhdistuma laskettiin jakamalla Ae kokonaismäärä AUC:lla tunnista 0 viimeiseen mitattavissa olevaan plasmakonsentraatioon AUC (0-t).
Virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (0,0), 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-36 tuntia. 48 tuntia annoksen ottamisesta yhden hoitojakson aikana.
Virtsan PK-parametreille ei suunniteltu muodollista tilastollista analyysiä ryhmävertailusta.
|
Ennen annosta (0,0), 0 - 2 tuntia, 2 - 4 tuntia, 4 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annostuksen jälkeen annoksen yhden hoitojakson aikana
|
|
Gepotidasiinin CLr osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
Munuaispuhdistuma on plasman tilavuus, josta lääkeaine poistuu kokonaan munuaisten kautta tietyssä ajassa munuaispuhdistumareittejä pitkin, ilmaistuna tilavuutena (litra) aikayksikköä (tunti) kohti.
Virtsanäytteet kerättiin ennen annosta (0,0), 0 - 6 tuntia, 6 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen kummassakin näistä kahdesta. hoitojaksot.
Vain ne osallistujat, jotka olivat käytettävissä tiettyinä aikoina, analysoitiin.
Virtsan PK-parametreille ei suunniteltu muodollista tilastollista analyysiä ryhmävertailusta.
|
Ennen annosta (0,0), 0-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
|
Gepotidasiinin AUC (t0-t1) osassa 2
Aikaikkuna: Dialysaattineste oli kerättävä päivänä 1 annostuksen jälkeen (vain jakso 1) ennen annosta 0–4 tuntia
|
Osittainen käyrän alla oleva pinta-ala arvioituna esidialyysinäytteistä, jotka on kerätty dialyysin alusta (t0) dialyysin loppuun (t1).
Koskee vain hemodialyysin (ennen hemodialyysiä) osan 2 ESRD:tä.
|
Dialysaattineste oli kerättävä päivänä 1 annostuksen jälkeen (vain jakso 1) ennen annosta 0–4 tuntia
|
|
Gepotidasiinin dialyysipuhdistuma (CLD) osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä jaksossa 1
|
CLD mittasi gepotidasiinin dialyysipuhdistumaa tutkimuksessa määritellyn keston aikana ja osoittaa, kuinka nopeasti geopotidasiini poistuu verestä tai plasmasta.
Koskee vain hemodialyysin (ennen hemodialyysiä) osan 2 ESRD:tä.
|
Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä jaksossa 1
|
|
Osa (%) annoksesta, joka on poistettu hemodialyysillä 0–4 tuntia hemodialyysin alkamisen jälkeen (Frem %[0-4]) osan 2 osalta
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä jaksossa 1
|
Dialysaattinäytteet kerättiin tutkimuksen tiettyinä ajankohtina.
Frem määritellään fraktioksi (annos prosentteina), joka poistuu hemodialyysillä 0–4 tuntia hemodialyysin aloittamisen jälkeen (tai dialyysin loppuun, jos alle 4 tuntia).
|
Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä jaksossa 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) lukemat osassa 1
Aikaikkuna: Jopa 16 päivää
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin jokaisena ajankohtana tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjasi Q-T-välin (QTc).
Tiedot epänormaaleista EKG-tallennuksista, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä (NCS) ja kliinisesti merkittäviä (CS), on raportoitu tiettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana.
Dialysaatin PK-parametreille ei suunniteltu muodollista ryhmävertailuanalyysiä
|
Jopa 16 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit 12-kytkentäisen EKG-lukemat osassa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 päivää
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin jokaisena ajankohtana tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjasi Q-T-välin (QTc).
Tiedot epänormaaleista EKG-tallennuksista, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä (NCS) ja kliinisesti merkittäviä (CS), on raportoitu tiettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla
|
Jopa 23 päivää
|
|
Muutos perustasosta Vitalsissa – systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine, osa 1
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 16 päivää
|
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) perusarvojen muutoksista raportoitiin.
Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi.
Muutos perustilanteesta määriteltiin perustason jälkeisiksi arvoiksi vähennettynä lähtötilanteen arvoilla.
|
Perustaso ja jopa 16 päivää
|
|
Muutos perustilanteesta Vitals- SBP:ssä ja DBP:ssä, osa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 23 päivää
|
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) perusarvojen muutoksista raportoitiin.
Muutos perustilanteesta määriteltiin perustason jälkeisiksi arvoiksi vähennettynä lähtötilanteen arvoilla.
Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustaso ja jopa 23 päivää
|
|
Muutos perustasosta Vitals-pulssinopeudessa, osa 1
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 16 päivää
|
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot muutoksesta syketaajuuden perusarvoista raportoitiin.
Muutos perustilanteesta määriteltiin perustason jälkeisiksi arvoiksi vähennettynä lähtötilanteen arvoilla.
Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi
|
Perustaso ja jopa 16 päivää
|
|
Muutos perustasosta Vitals-pulssinopeudessa, osa 2
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 23 päivää
|
Elintoiminnot mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Tiedot muutoksesta syketaajuuden perusarvoista raportoitiin.
Muutos perustilanteesta määriteltiin perustason jälkeisiksi arvoiksi vähennettynä lähtötilanteen arvoilla.
Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Perustaso ja jopa 23 päivää
|
|
Osan 1 haitallisten tapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 16 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon, mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan. toiminto.
|
Jopa 16 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdolliset AE- ja SAE-tapahtumat osassa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 päivää
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon, mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan. toiminto.
|
Jopa 23 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliiniset laboratoriotestit osan 1 luokkaan 3 tai sitä korkeammille
Aikaikkuna: Jopa 17 päivää
|
Osallistujien raportoimat haittatapahtumat luokiteltiin asteen 1 (lievä), asteen 2 (kohtalainen), asteen 3 (vakava) ja asteen 4 henkeä uhkaaviksi.
Kliinisistä laboratoriolöydöksistä, joiden arvot ovat asteen 3 tai korkeammat, on raportoitu.
|
Jopa 17 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliiniset laboratoriotestit osan 2 luokkaan 3 tai korkeampiin
Aikaikkuna: Jopa 24 päivää
|
Osallistujien raportoimat haittatapahtumat luokiteltiin asteen 1 (lievä), asteen 2 (kohtalainen), asteen 3 (vakava) ja asteen 4 henkeä uhkaaviksi.
Kliinisistä laboratoriolöydöksistä, joiden arvot ovat asteen 3 tai korkeammat, on raportoitu.
|
Jopa 24 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysisen tarkastuksen tulokset olivat epänormaalit osassa 1
Aikaikkuna: Jopa 16 päivää
|
Fyysisen kokeen oli määrä suorittaa pätevä henkilö.
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, GI- ja neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Myös pituus ja paino mitattiin ja kirjattiin.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi vähintään ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
Näitä tietoja ei kerätty.
|
Jopa 16 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joiden fyysisen tarkastuksen tulokset olivat epänormaalit osassa 2
Aikaikkuna: Jopa 23 päivää
|
Fyysisen kokeen oli määrä suorittaa pätevä henkilö.
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi vähintään sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, GI- ja neurologisten järjestelmien arvioinnin.
Myös pituus ja paino mitattiin ja kirjattiin.
Lyhyt fyysinen tutkimus sisälsi vähintään ihon, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja vatsan (maksa ja perna) arvioinnit.
Näitä tietoja ei kerätty.
|
Jopa 23 päivää
|
|
Gepotidasiinin AUC (0-t) osalle 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Tiedot pitoisuus-aika-käyrän alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen gepotidasiinille raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidasiinin AUC (0-t) osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Tiedot pitoisuus-aika-käyrän alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen gepotidasiinille raportoitiin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Gepotidasiinin systeeminen puhdistuma (CL) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Systeeminen CL on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman AUC(0-inf) -arvolla.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana.
|
|
Gepotidasiinin CL osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Systeeminen CL on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman AUC(0-inf) -arvolla.
|
Ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kummallakin hoitojaksolla
|
|
Gepotidasiinin terminaalin eliminaationopeuden vakio (lambda_z) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Se on puhdistuman suhde jakautumistilavuuteen ja ilmaistaan yksikköinä 1/tunti.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidacinin lambda_z osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojakson 1 että 2 aikana
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Se on puhdistuman suhde jakautumistilavuuteen ja ilmaistaan yksikköinä 1/tunti.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojakson 1 että 2 aikana
|
|
Gepotidasiinin loppuvaiheen puoliintumisaika (t1/2) osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
t1/2 määritellään ajaksi, jonka lääkeaineen pitoisuus vaatii saavuttaakseen puolet alkuperäisestä arvostaan.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
1/2 Gepotidasiinia osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
t1/2 määritellään ajaksi, jonka lääkeaineen pitoisuus vaatii saavuttaakseen puolet alkuperäisestä arvostaan.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Gepotidasiinin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) tarvittava aika osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Tmax määriteltiin ajaksi, joka kuluu plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tunteja) Cmax:iin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidasiinin Tmax osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Tmax määriteltiin ajaksi, joka kuluu plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tunteja) Cmax:iin.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Gepotidasiinin jakelumäärä osan 1 emälääkkeen vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Gepotidasiinin vss osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Gepotidasiinin päätevaiheen (Vz) jakelumäärä osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vz on näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa.
Terminaalivaiheen jakautumistilavuus laskettiin annetulla geopotidasiinin kokonaisannoksella jaettuna AUC:lla (0-inf) kerrottuna nopeusvakiolla.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Vz of Gepotidacin osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
Sarjaverinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina PK-analyysiä varten.
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vz on näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa.
Terminaalivaiheen jakautumistilavuus laskettiin annetulla geopotidasiinin kokonaisannoksella jaettuna AUC:lla (0-inf) kerrottuna nopeusvakiolla.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen hoitojakson 1 ja 2 aikana.
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen kumulatiivinen määrä ajanhetkestä t1 - t2 (Ae[t1-t2]) Gepotidasiinin osalle 1, normaali
Aikaikkuna: Ennen annostusta 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia
|
Ae (t1-t2), mittaa virtsaan erittyneen lääkkeen määrä aikavälein ennen annosta, 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 tai 24 - 36 ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen munuaispotilailla. heikkeneminen; ja ennakkoannostus, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia osallistujille, joilla on normaali munuaisten toiminta.
|
Ennen annostusta 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen kumulatiivinen määrä Gepotidasiinin ajankohdasta t1 - t2 (Ae[t1-t2]) osassa 1, kohtalainen ja vaikea
Aikaikkuna: ennen annosta (0,0), 0 - 6 tuntia, 6 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana
|
Ae (t1-t2), mittaa virtsaan erittyneen lääkkeen määrä aikavälein ennen annosta, 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 tai 24 - 36 ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen potilaille, joilla on munuaiset. heikkeneminen.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
ennen annosta (0,0), 0 - 6 tuntia, 6 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen yhden hoitojakson aikana
|
|
Gepotidasiinin Ae(t1-t2) osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0,0), 0 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojaksojen 1 että 2 aikana
|
Ae (t1-t2), mittaa virtsaan erittyneen lääkkeen määrä aikavälein ennen annosta, 0 - 6, 6 - 12, 12 - 24 tai 24 - 36 ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen munuaispotilailla. heikkeneminen; ja ennakkoannostus, 0-2 tuntia, 2-4 tuntia, 4-6 tuntia, 6-8 tuntia, 8-12 tuntia, 12-24 tuntia, 24-36 tuntia ja 36-48 tuntia osallistujille, joilla on normaali munuaisten toiminta.
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla, koska osallistujia ei ole riittävästi. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritellyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n= X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Ennen annosta (0,0), 0 - 8 tuntia, 8 - 12 tuntia, 12 - 24 tuntia, 24 - 36 tuntia ja 36 - 48 tuntia annoksen jälkeen sekä hoitojaksojen 1 että 2 aikana
|
|
Hemodialyysilla poistetun lääkkeen muuttumattomana kokonaismäärä (Arem) 0 - 1 tunti hemodialyysin aloittamisen jälkeen (Arem[0-1]), Arem (1-2), Arem (2-3), Arem (3) -4) osalle 2
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 jaksossa 1 Dialysaattineste kerättiin 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen jaksossa 1 vain
|
Arem määritellään hemodialyysimenetelmällä eri ajankohtina poistetun lääkkeen kokonaismääräksi, nimittäin Arem (0-1), mitattuna hemodialyysillä poistetun lääkkeen määränä 0 - 1 tunti hemodialyysin aloittamisen jälkeen; Arem (1-2), mittasi hemodialyysillä poistetun lääkkeen määrän 1 - 2 tuntia hemodialyysin aloittamisen jälkeen; Arem(2-3) ), mittasi hemodialyysillä poistetun lääkkeen määrän ajankohdasta 2-3 tuntia, Arem (3-4), mittasi hemodialyysillä hemodialyysistä poistuneen lääkkeen määrän 3-4 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. hemodialyysi (tai dialyysin loppuun, jos alle 4 tuntia).
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla määritetyistä tietopisteistä, analysoitiin (edustettu n = X:llä kategorioiden otsikoissa).
|
Ennen annosta, 0-1 tuntia, 1-2 tuntia, 2-3 tuntia ja 3-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 jaksossa 1 Dialysaattineste kerättiin 1, 2, 3 ja 4 tuntia annoksen jälkeen jaksossa 1 vain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116849
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .