Gepotidacin 在不同程度肾功能不全受试者和肾功能正常受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 年龄：年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性受试者，包括在内。
• 健康受试者必须处于临床稳定的健康状态，由研究者根据病史、临床实验室结果（血清化学、血液学、尿液分析和血清学）、生命体征测量、12 导联心电图结果和体格检查结果确定。 患有肾功能不全的受试者必须具有与其疾病一致的临床实验室值，并得到研究者的批准。
• 患有肾功能损害的受试者（轻度、中度、重度或患有 ESRD 的受试者）可能正在服用研究者认为具有治疗作用但不影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的药物。 这些药物必须是在研究药物首次给药前服用至少 7 天的稳定剂量。
• 在筛选时具有正常肾功能或肾损伤的受试者（估计的肾小球滤过率 [eGFR] 对应于计算的 eGFR [估计的 eGFR 可以四舍五入到最接近的整数]）。
• 进行血液透析的 ESRD 受试者在筛选前应进行至少 3 个月的血液透析，并且能够耐受持续 3 至 4 小时且血流速率>200 毫升 (mL)/分钟 (min) 的血液透析治疗。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 <1.5 × 正常上限（ULN；分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的，如果胆红素被分级并且直接胆红素 <35%）。
• 体重 >=50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5 和 40 公斤/平方米 (m^2) 范围内，包括端值。
• 男女不限。 如果女性受试者没有怀孕（由血清人绒毛膜促性腺激素试验阴性证实）、没有哺乳期并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

非生殖潜力定义为：

• 具有以下一项的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并随访确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术或记录在案的双侧卵巢切除术
• 绝经后定义为连续自发性闭经 12 个月（在有疑问的情况下，将获取血样以检测同时促卵泡激素）和雌二醇水平与绝经期一致。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能，并同意从第一次给药前 30 天到完成随访访问期间，遵循 GSK 修改后的具有生殖潜能的女性避免怀孕的高效方法清单中列出的选项之一。

对于妊娠试验结果不确定或人绒毛膜促性腺激素结果持续偏低的受试者，必须通过其他方式记录非妊娠状态（仅限 ESRD 受试者）。

• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 受试者在过去的病史或筛选体检中有临床显着异常（不包括肾功能不全和肾功能受损受试者人群中的其他相关稳定医疗状况[例如，高血压，糖尿病或贫血，至少应保持稳定研究药物首次给药前 3 个月])，研究者认为可能会使受试者处于危险之中或干扰研究的结果变量。 这包括但不限于既往史或目前患有心脏、肝脏、神经系统、胃肠道 (GI)、呼吸系统、血液系统或免疫系统疾病。

研究者认为，受试者有可能干扰研究药物的药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况（活动性或慢性），或可能使受试者处于危险之中的任何其他状况。

• 对象进行了功能正常的肾移植。
• 肾功能不全受试者的收缩压超出 90 至 200 毫米汞柱 (mm Hg) 的范围，舒张压超出 45 至 110 mm Hg 的范围，或心率超出 40 至 120 次心跳的范围每分钟 (bpm)。
• 肾功能不全受试者的血红蛋白值 <9 克 (g)/分升 (dL)。
• 女性受试者具有阳性妊娠试验结果或在筛选时或在进入诊所时正在哺乳。
• 筛选后 30 天内使用全身性抗生素
• 筛选前 2 个月内，有艰难梭菌腹泻感染史或艰难梭菌毒素检测呈阳性。
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物和/或酒精滥用史，由研究者确定，或者受试者在筛选时或入院时药物筛查呈阳性。 对于肾功能不全的受试者，经研究者审查和批准，允许与使用处方药相关的阳性药物筛选结果，经研究者审查和批准，允许使用四氢大麻酚。
• 对任何研究药物及其成分的敏感性史，或药物史或其他过敏史，研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监测员认为这些药物或其他过敏史是禁止他们参与的。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史（如果诊所使用肝素来维持静脉插管通畅）。
• 受试者在给药前 30 天内使用过已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶或西咪替丁）或肾小管分泌的竞争剂（例如丙磺舒）。
• 受试者在给药前 7 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）和研究期间不能使用任何非处方药或处方药（荷尔蒙避孕药和/或对乙酰氨基酚除外）、维生素补充剂或草药给药前 7 天内和研究期间。
• 肾功能正常的受试者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果阳性。 经研究者批准，允许具有正常肝功能测试结果的患有稳定性丙型肝炎的肾功能不全受试者。
• 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
• 受试者在筛选或第 -1 天（以及仅 F 组第 7 天）获得的血清化学、血液学或尿液分析结果有临床意义的异常发现，但与潜在肾脏疾病或与疾病过程一致的其他稳定医疗状况相关的异常除外.
• 肾功能正常的受试者使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的基线校正 QT 间期 >450 毫秒 (msec)，肾功能不全受试者的基线 QTcF >480 毫秒。
• 在给药或参与研究前 12 周内献血超过 500 mL 将导致在 56 天内献血或血液制品超过 500 mL。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内之前曾接触过吉泊达辛。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 研究者认为受试者无法遵守所有研究程序。
• 根据研究者或申办者的意见，受试者不应参与研究。