Étude pharmacocinétique de la gépotidacine chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale et chez des sujets ayant une fonction rénale normale

Critère d'intégration:

• Âge : Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 80 ans inclus.
• Le sujet en bonne santé doit être dans un état de santé cliniquement stable tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique (chimie du sérum, hématologie, analyse d'urine et sérologie), des mesures des signes vitaux, des résultats de l'ECG à 12 dérivations et des résultats de l'examen physique. Le sujet atteint d'insuffisance rénale doit avoir des valeurs de laboratoire cliniques compatibles avec sa maladie et approuvées par l'investigateur.
• Le sujet présentant une insuffisance rénale (légère, modérée, sévère ou des sujets atteints d'IRT) peut prendre des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, sont considérés comme thérapeutiques mais n'affectent pas l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude. Ces médicaments doivent être des doses stables prises pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujet ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] correspondant au DFGe calculé [le DFGe estimé peut être arrondi à l'entier le plus proche]) lors du dépistage.
• Les sujets atteints d'IRT sous hémodialyse doivent être sous hémodialyse pendant au moins 3 mois avant le dépistage et sont capables de tolérer un traitement d'hémodialyse d'une durée de 3 à 4 heures avec des débits sanguins > 200 millilitres (mL)/minute (min).
• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine <1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; la bilirubine isolée >1,5 × LSN est acceptable, si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 %).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 40 kg/mètre carré (m^2), inclus.
• Masculin ou féminin. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine négatif), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel non reproducteur défini comme :

• Femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale documentée
• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée continue (dans les cas douteux, un échantillon de sang sera obtenu pour tester simultanément l'hormone folliculo-stimulante) et les niveaux d'estradiol compatibles avec la ménopause. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer, à partir de 30 jours avant la première dose jusqu'à la fin de la visite de suivi.

Pour les sujets avec des résultats de test de grossesse indéterminés ou des résultats de gonadotrophine chorionique humaine constamment faibles, le statut de non-grossesse doit être documenté par d'autres moyens (sujets avec ESRD uniquement).

• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative dans ses antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage (à l'exclusion de l'insuffisance rénale et d'autres conditions médicales stables associées au sein de la population de sujets atteints d'insuffisance rénale [par exemple, hypertension, diabète ou anémie, qui doit être stable pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude]) qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les variables de résultat de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les antécédents ou les maladies cardiaques, hépatiques, neurologiques, gastro-intestinales (GI), respiratoires, hématologiques ou immunologiques actuelles.

Le sujet a une condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou toute autre condition qui peut mettre le sujet en danger, de l'avis de l'investigateur.

• Le sujet a une greffe rénale fonctionnelle.
• Le sujet atteint d'insuffisance rénale a une pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 200 millimètres de mercure (mm Hg), une pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 45 à 110 mm Hg ou une fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 120 battements par minute (bpm).
• Le sujet atteint d'insuffisance rénale a une valeur d'hémoglobine <9 grammes (g)/décilitre (dL).
• Le sujet féminin a un résultat de test de grossesse positif ou allaite lors du dépistage ou lors de son admission à la clinique.
• Utilisation d'un antibiotique systémique dans les 30 jours suivant le dépistage
• Dans les 2 mois précédant le dépistage, soit un antécédent confirmé d'infection diarrhéique à Clostridium difficile, soit un test positif à la toxine de Clostridium difficile.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, ou le sujet a un dépistage positif de la drogue lors du dépistage ou lors de son admission à la clinique. Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, un résultat de dépistage positif lié à l'utilisation de médicaments sur ordonnance est autorisé par examen et approbation par l'investigateur, et l'utilisation de tétrahydrocannabinol est autorisée par examen et approbation par l'investigateur.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si la clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule IV).
• Le sujet a utilisé des médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime ou la cimétidine) ou des concurrents de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 30 jours précédant l'administration.
• Les sujets ne peuvent pas utiliser de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux et / ou de l'acétaminophène), des suppléments vitaminiques ou des médicaments à base de plantes dans les 7 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage et pendant l'étude dans les 7 jours avant l'administration et pendant l'étude.
• - Les sujets ayant une fonction rénale normale ont une présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou un résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Un sujet atteint d'insuffisance rénale avec une hépatite C stable qui a des résultats de test de la fonction hépatique normaux est autorisé avec l'approbation de l'investigateur.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Le sujet présente des résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de la chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine obtenus au dépistage ou au jour -1 (et au jour 7 pour le groupe F uniquement), autres que ceux associés à des affections rénales sous-jacentes ou à d'autres conditions médicales stables compatibles avec le processus de la maladie .
• Le sujet avec une fonction rénale normale a un intervalle QT corrigé de base en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de > 450 millisecondes (msec) et le sujet avec une insuffisance rénale a un QTcF de base > 480 msec.
• Un don de sang supérieur à 500 ml dans les 12 semaines précédant l'administration ou la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Exposition antérieure à la gépotidacine dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
• Le sujet est incapable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet ne doit pas participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.