Farmakokinetisk undersøgelse af gepotidacin hos forsøgspersoner med varierende grader af nedsat nyrefunktion og hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Alder: Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år, inklusive.
• Rask forsøgsperson skal være i klinisk stabil sundhed som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi), målinger af vitale tegn, 12 aflednings-EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater. Personer med nedsat nyrefunktion skal have kliniske laboratorieværdier i overensstemmelse med deres sygdom og er godkendt af investigator.
• Personer med nedsat nyrefunktion (mild, moderat, svær eller personer med ESRD) kan tage medicin, som efter investigatorens opfattelse menes at være terapeutisk, men som ikke påvirker undersøgelseslægemidlets absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse. Disse lægemidler skal være stabile doser taget i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Person med normal nyrefunktion eller nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] svarende til den beregnede eGFR [det estimerede eGFR kan afrundes til nærmeste heltal]) ved screening.
• Personer med ESRD i hæmodialyse bør være i hæmodialyse i mindst 3 måneder før screening og er i stand til at tolerere en hæmodialysebehandling, der varer 3 til 4 timer med blodgennemstrømningshastigheder på >200 milliliter (mL)/minut (min).
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN; isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18,5 og 40 kg/kvadratmeter (m^2), inklusive.
• Mand eller kvinde. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropintest i serum), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

• Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering, Dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi eller dokumenteret bilateral ooforektomi
• Postmenopausal defineret som 12 måneders kontinuerlig spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde vil der blive taget en blodprøve for at teste for samtidig follikelstimulerende hormon) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge 1 af de muligheder, der er anført i GSK-modificerede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale krav fra 30 dage før den første dosis indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

For forsøgspersoner med ubestemte graviditetstestresultater eller vedvarende lave humane choriongonadotropinresultater skal ikke-graviditetsstatus dokumenteres på anden måde (kun forsøgspersoner med ESRD).

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved screeningens fysiske undersøgelse (eksklusive nyreinsufficiens og andre relaterede stabile medicinske tilstande i den nyresvigtede population af forsøgspersoner [f.eks. hypertension, diabetes eller anæmi, som bør være stabil i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet]), som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsens udfaldsvariable. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie eller nuværende hjerte-, lever-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hæmatologisk eller immunologisk sygdom.

Forsøgspersonen har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller enhver anden tilstand, der kan bringe forsøgspersonen i fare, efter investigatorens mening.

• Forsøgspersonen har en fungerende nyretransplantation.
• Person med nedsat nyrefunktion har et systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 200 millimeter kviksølv (mm Hg), et diastolisk blodtryk uden for intervallet 45 til 110 mm Hg eller en hjertefrekvens uden for intervallet 40 til 120 slag minut (bpm).
• Person med nedsat nyrefunktion har en hæmoglobinværdi <9 gram (g)/deciliter (dL).
• Kvindelig forsøgsperson har et positivt graviditetstestresultat eller ammer ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
• Brug af et systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening
• Inden for 2 måneder før screening, enten en bekræftet historie med Clostridium difficile diarréinfektion eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator, eller forsøgsperson har en positiv stof-screening ved screening eller ved indlæggelse på klinikken. For personer med nedsat nyrefunktion tillades et positivt lægemiddelscreeningsresultat relateret til brugen af ​​receptpligtig medicin pr. investigator-gennemgang og -godkendelse, og tetrahydrocannabinol-brug er tilladt pr. investigator-gennemgang og -godkendelse.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis klinikken bruger heparin til at bevare IV-kanylens åbenhed).
• Personen har brugt medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. trimethoprim eller cimetidin) eller konkurrenter til renal tubulær sekretion (f.eks. probenecid) inden for 30 dage før dosering.
• Forsøgspersoner må ikke bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler og/eller acetaminophen), vitamintilskud eller naturlægemidler inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering og under undersøgelsen inden for 7 dage før dosering og under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med normal nyrefunktion har en tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. En person med nedsat nyrefunktion med stabil hepatitis C, som har normale leverfunktionstestresultater, er tilladt med investigator-godkendelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater opnået ved screening eller dag -1 (og dag 7 kun for gruppe F), andre end dem, der er forbundet med underliggende nyretilstande eller andre stabile medicinske tilstande, der er i overensstemmelse med sygdomsprocessen .
• Person med normal nyrefunktion har et baseline-korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på >450 millisekunder (ms), og forsøgsperson med nedsat nyrefunktion har en baseline-QTcF på >480 msek.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 12 uger før dosering eller deltagelse i undersøgelsen vil resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Tidligere eksponering for gepotidacin inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, efter investigatorens mening.
• Forsøgspersonen bør ikke deltage i undersøgelsen efter investigatorens eller sponsorens mening.