Estudo Farmacocinético da Gepotidacina em Indivíduos com Graus Variáveis ​​de Insuficiência Renal e em Indivíduos com Função Renal Normal

Critério de inclusão:

• Idade: Indivíduo do sexo masculino ou feminino entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.
• O indivíduo saudável deve estar clinicamente estável, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia, exame de urina e sorologia), medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico. O indivíduo com insuficiência renal deve ter valores laboratoriais clínicos consistentes com sua doença e aprovados pelo investigador.
• Indivíduos com insuficiência renal (leve, moderada, grave ou indivíduos com insuficiência renal terminal) podem estar tomando medicamentos que, na opinião do investigador, são considerados terapêuticos, mas não afetam a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo. Esses medicamentos devem ser doses estáveis ​​tomadas por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Sujeito com função renal normal ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] correspondente ao eGFR calculado [o eGFR estimado pode ser arredondado para o número inteiro mais próximo]) na triagem.
• Indivíduos com ESRD em hemodiálise devem estar em hemodiálise por pelo menos 3 meses antes da triagem e são capazes de tolerar um tratamento de hemodiálise com duração de 3 a 4 horas com taxas de fluxo sanguíneo de > 200 mililitros (mL)/minuto (min).
• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina <1,5 × limite superior do normal (LSN; bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável, se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 40 kg/metro quadrado (m^2), inclusive.
• Macho ou fêmea. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como:

• Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral documentada
• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea contínua (em casos questionáveis, uma amostra de sangue será obtida para testar o hormônio folículo-estimulante simultâneo) e níveis de estradiol consistentes com a menopausa. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir 1 das opções listadas na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Requisitos de Potencial Reprodutivo de 30 dias antes da primeira dose até a conclusão da Visita de Acompanhamento.

Para indivíduos com resultados de teste de gravidez indeterminados ou resultados persistentemente baixos de gonadotrofina coriônica humana, o status de não gravidez deve ser documentado por outros meios (somente indivíduos com insuficiência renal terminal).

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• O indivíduo tem uma anormalidade clinicamente significativa no histórico médico ou no exame físico de triagem (excluindo insuficiência renal e outras condições médicas estáveis ​​relacionadas na população de indivíduos com insuficiência renal [por exemplo, hipertensão, diabetes ou anemia, que deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo]) que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, histórico ou doença cardíaca, hepática, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratória, hematológica ou imunológica atual.

O sujeito tem qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo ou qualquer outra condição que possa colocar o sujeito em risco, na opinião do investigador.

• O sujeito tem um transplante renal funcional.
• Indivíduo com insuficiência renal tem pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 200 milímetros de mercúrio (mm Hg), pressão arterial diastólica fora da faixa de 45 a 110 mm Hg ou frequência cardíaca fora da faixa de 40 a 120 batimentos por minuto (bpm).
• Indivíduo com insuficiência renal tem um valor de hemoglobina <9 gramas (g)/decilitro (dL).
• Indivíduo do sexo feminino tem um resultado positivo no teste de gravidez ou está amamentando na triagem ou na admissão na clínica.
• Uso de um antibiótico sistêmico dentro de 30 dias da triagem
• Dentro de 2 meses antes da triagem, história confirmada de infecção por diarréia por Clostridium difficile ou teste de toxina de Clostridium difficile anterior positivo.
• O sujeito tem um histórico de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, ou o sujeito tem uma triagem de drogas positiva na triagem ou na admissão na clínica. Para indivíduos com insuficiência renal, um resultado positivo da triagem de drogas relacionado ao uso de medicamentos prescritos é permitido por revisão e aprovação do investigador, e o uso de tetrahidrocanabinol é permitido por revisão e aprovação do investigador.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indica sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula IV).
• O sujeito usou medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima ou cimetidina) ou concorrentes da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 30 dias antes da dosagem.
• Os indivíduos não podem usar qualquer medicamento de venda livre ou prescrito (exceto contraceptivos hormonais e/ou acetaminofeno), suplemento vitamínico ou medicamento fitoterápico dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem e durante o estudo dentro de 7 dias antes da dosagem e durante o estudo.
• Indivíduos com função renal normal têm presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Um indivíduo com insuficiência renal com hepatite C estável e com resultados de teste de função hepática normais é permitido com a aprovação do investigador.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• O sujeito tem achados anormais clinicamente significativos nos resultados de química sérica, hematologia ou urinálise obtidos na Triagem ou Dia -1 (e Dia 7 apenas para o Grupo F), exceto aqueles associados a condições renais subjacentes ou outras condições médicas estáveis ​​consistentes com o processo da doença .
• Indivíduo com função renal normal tem um intervalo QT corrigido na linha de base usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 milissegundos (mseg) e indivíduo com insuficiência renal tem um QTcF na linha de base de >480 mseg.
• A doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 12 semanas antes da dosagem ou participação no estudo resultaria em doação de sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição prévia à gepotidacina dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• O sujeito é incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, na opinião do investigador.
• O sujeito não deve participar do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.