Farmakokinetisk studie av gepotidacin hos personer med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon og hos personer med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder: Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år, inkludert.
• Friske personer må være i klinisk stabil helse som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, kliniske laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi, urinanalyse og serologi), målinger av vitale tegn, 12 avlednings-EKG-resultater og funn av fysiske undersøkelser. Person med nedsatt nyrefunksjon må ha kliniske laboratorieverdier som samsvarer med sykdommen og er godkjent av utrederen.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon (mild, moderat, alvorlig eller personer med ESRD) kan ta medisiner, som etter etterforskerens oppfatning antas å være terapeutiske, men som ikke påvirker studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse. Disse medisinene må være stabile doser tatt i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Person med normal nyrefunksjon eller nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet [eGFR] som tilsvarer beregnet eGFR [estimert eGFR kan avrundes til nærmeste heltall]) ved screening.
• Personer med ESRD på hemodialyse bør være på hemodialyse i minst 3 måneder før screening og kan tolerere en hemodialysebehandling som varer 3 til 4 timer med blodstrømhastigheter på >200 milliliter (ml)/minutt (min).
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN; isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 og 40 kg/kvadratmeter (m^2), inklusive.
• Mann eller kvinne. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduktivt potensial definert som:

• Premenopausale kvinner med ett av følgende: Dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi eller dokumentert bilateral ooforektomi
• Postmenopausal definert som 12 måneder med kontinuerlig spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller vil det bli tatt en blodprøve for å teste for samtidig follikkelstimulerende hormon) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og samtykker i å følge 1 av alternativene som er oppført i GSK-modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensiale krav fra 30 dager før den første dosen til fullføring av oppfølgingsbesøket.

For forsøkspersoner med ubestemte graviditetstestresultater eller vedvarende lave humane koriongonadotropinresultater, må ikke-graviditetsstatus dokumenteres på andre måter (kun forsøkspersoner med ESRD).

• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved den fysiske screeningundersøkelsen (unntatt nyresvikt og andre relaterte stabile medisinske tilstander i den nedsatte nyrepopulasjonen av personer [f.eks. hypertensjon, diabetes eller anemi, som bør være stabil i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet]) som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller forstyrre studiens utfallsvariabler. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie eller nåværende hjerte-, lever-, nevrologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sykdom.

Forsøkspersonen har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller enhver annen tilstand som kan sette personen i fare, etter etterforskerens mening.

• Personen har en fungerende nyretransplantasjon.
• Person med nedsatt nyrefunksjon har et systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 200 millimeter kvikksølv (mm Hg), et diastolisk blodtrykk utenfor området 45 til 110 mm Hg, eller en hjertefrekvens utenfor området 40 til 120 slag per minutt (bpm).
• Person med nedsatt nyrefunksjon har en hemoglobinverdi <9 gram (g)/desiliter (dL).
• Kvinnelig forsøksperson har positiv graviditetstest eller ammer ved screening eller ved innleggelse på klinikken.
• Bruk av et systemisk antibiotikum innen 30 dager etter screening
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile diaréinfeksjon eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Forsøkspersonen har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, eller forsøkspersonen har en positiv narkotikascreening ved screening eller ved innleggelse til klinikken. For forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon, er et positivt medikamentscreeningsresultat relatert til bruken av reseptbelagte medisiner tillatt per etterforskers gjennomgang og godkjenning, og bruk av tetrahydrocannabinol er tillatt per etterforskers gjennomgang og godkjenning.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedikamentene, komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) medisinske monitor, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparin-indusert trombocytopeni (hvis klinikken bruker heparin for å opprettholde IV-kanylens åpenhet).
• Pasienten har brukt medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim eller cimetidin) eller konkurrenter til renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 30 dager før dosering.
• Forsøkspersonene kan ikke bruke reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og/eller paracetamol), vitamintilskudd eller urtemedisiner innen 7 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering og under studien innen 7 dager før dosering og under studien.
• Personer med normal nyrefunksjon har tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. En person med nedsatt nyrefunksjon med stabil hepatitt C som har normale leverfunksjonstestresultater er tillatt med godkjenning fra utrederen.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Forsøkspersonen har klinisk signifikante unormale funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater oppnådd ved screening eller dag -1 (og dag 7 kun for gruppe F), andre enn de som er assosiert med underliggende nyretilstander eller andre stabile medisinske tilstander i samsvar med sykdomsprosessen .
• Person med normal nyrefunksjon har et baseline-korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) på >450 millisekunder (ms) og pasient med nedsatt nyrefunksjon har en baseline QTcF på >480 ms.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering eller deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Tidligere eksponering for gepotidacin innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å overholde alle studieprosedyrer, etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen bør ikke delta i studien, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.