Farmakokinetická studie geopotidacinu u subjektů s různým stupněm renálního poškození au subjektů s normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let včetně.
• Zdravý subjekt musí být v klinicky stabilním zdraví, jak určil zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků (chemie séra, hematologie, analýza moči a sérologie), měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření. Subjekt s poruchou funkce ledvin musí mít klinické laboratorní hodnoty odpovídající jejich onemocnění a musí být schváleny zkoušejícím.
• Subjekt s poruchou funkce ledvin (mírná, středně závažná, závažná nebo jedinci s ESRD) může užívat léky, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za terapeutické, ale neovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva. Tyto léky musí být stabilními dávkami po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt s normální funkcí ledvin nebo poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] odpovídající vypočtené eGFR [odhadovaná eGFR může být zaokrouhlena na nejbližší celé číslo]) při screeningu.
• Subjekty s ESRD na hemodialýze by měly být na hemodialýze alespoň 3 měsíce před screeningem a jsou schopny tolerovat hemodialyzační léčbu trvající 3 až 4 hodiny s průtokem krve >200 mililitrů (ml)/minutu (min).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin <1,5 × horní hranice normy (ULN; izolovaný bilirubin >1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40 kg/metr čtvereční (m^2), včetně.
• Muž nebo žena. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako:

• Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie nebo dokumentovaná oboustranná ooforektomie
• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců nepřetržité spontánní amenorey (ve sporných případech bude odebrán vzorek krve pro testování simultánního folikuly stimulujícího hormonu) a hladiny estradiolu v souladu s menopauzou. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit 1 z možností uvedených v GSK upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem požadavků od 30 dnů před první dávkou až do dokončení následné návštěvy.

U subjektů s neurčitými výsledky těhotenských testů nebo trvale nízkými výsledky lidského choriového gonadotropinu musí být stav netěhotnosti dokumentován jinými prostředky (pouze subjekty s ESRD).

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu v minulé lékařské anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření (s výjimkou renální insuficience a dalších souvisejících stabilních zdravotních stavů v populaci pacientů s renálním poškozením [např. hypertenze, diabetes nebo anémie, které by měly být stabilní alespoň po 3 měsíce před první dávkou studovaného léku]), což podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými studie. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu nebo současné onemocnění srdce, jater, neurologické, gastrointestinální (GI), respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění.

Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit subjekt riziku.

• Subjekt má funkční transplantaci ledviny.
• Subjekt s poruchou funkce ledvin má systolický krevní tlak mimo rozsah 90 až 200 milimetrů rtuti (mm Hg), diastolický krevní tlak mimo rozsah 45 až 110 mm Hg nebo srdeční frekvenci mimo rozsah 40 až 120 tepů za minutu (bpm).
• Subjekt s poruchou funkce ledvin má hodnotu hemoglobinu < 9 gramů (g)/decilitr (dl).
• Žena má pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojí při Screeningu nebo při přijetí na kliniku.
• Použití systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu
• Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza průjmové infekce Clostridium difficile nebo v minulosti pozitivní test na toxin Clostridium difficile.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, nebo subjekt měl pozitivní screening na drogy při screeningu nebo při přijetí na kliniku. U subjektů s poruchou funkce ledvin je pozitivní výsledek lékového screeningu související s užíváním předepsaných léků povolen na základě posouzení a schválení zkoušejícím a použití tetrahydrokanabinolu je povoleno na základě posouzení a schválení zkoušejícím.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků, jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud klinika používá heparin k udržení průchodnosti IV kanyly).
• Subjekt užíval léky, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim nebo cimetidin) nebo kompetitivů renální tubulární sekrece (např. probenecid) během 30 dnů před podáním dávky.
• Subjekty nemohou užívat žádné volně prodejné léky nebo léky na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce a/nebo paracetamol), vitamínové doplňky nebo bylinné léky během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dávkováním a během studie. do 7 dnů před dávkováním a během studie.
• Subjekty s normální funkcí ledvin mají přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Subjekt s poškozením ledvin se stabilní hepatitidou C, který má normální výsledky jaterních testů, je povolen se souhlasem zkoušejícího.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Subjekt má klinicky významné abnormální nálezy v chemii séra, hematologii nebo ve výsledcích analýzy moči získané při screeningu nebo v den -1 (a den 7 pouze pro skupinu F), jiné než ty, které jsou spojeny se základními renálními stavy nebo jinými stabilními zdravotními stavy konzistentními s procesem onemocnění .
• Subjekt s normální funkcí ledvin má výchozí QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (msec) a subjekt s poruchou funkce ledvin má výchozí hodnotu QTcF > 480 ms.
• Darování krve v množství přesahujícím 500 ml během 12 týdnů před podáním dávky nebo účastí ve studii by mělo za následek darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Předchozí expozice gepotidacinu během 12 měsíců před prvním dnem podání.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Subjekt není schopen dodržet všechny postupy studie, podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora neměl účastnit studie.