Фармакокинетическое исследование гепотидацина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек

Критерии включения:

• Возраст: мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
• Состояние здоровья здорового субъекта должно быть клинически стабильным, как это определено исследователем на основании истории болезни, результатов клинических лабораторных исследований (химический анализ сыворотки, гематология, анализ мочи и серология), измерений основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ в 12 отведениях и результатов медицинского осмотра. Субъекты с почечной недостаточностью должны иметь клинические лабораторные показатели, соответствующие их заболеванию, и должны быть одобрены исследователем.
• Субъекты с почечной недостаточностью (легкой, умеренной, тяжелой или с терминальной стадией почечной недостаточности) могут принимать лекарства, которые, по мнению исследователя, считаются терапевтическими, но не влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение изучаемого лекарственного средства. Эти препараты должны приниматься в стабильных дозах не менее чем за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] соответствует рассчитанной рСКФ [расчетная СКФ может быть округлена до ближайшего целого числа]) при скрининге.
• Субъекты с тХПН, находящиеся на гемодиализе, должны находиться на гемодиализе не менее 3 месяцев до скрининга и быть в состоянии переносить лечение гемодиализом продолжительностью от 3 до 4 часов со скоростью кровотока >200 миллилитров (мл) в минуту (мин).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН; изолированный билирубин >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 40 кг/кв.м (м^2) включительно.
• Мужчина или женщина. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека в сыворотке), не кормит грудью и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как:

• Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия или документированная двусторонняя овариэктомия
• Постменопауза определяется как 12 месяцев непрерывной спонтанной аменореи (в сомнительных случаях будет получен образец крови для одновременного определения уровня фолликулостимулирующего гормона) и уровней эстрадиола, соответствующих менопаузе. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом GSK, за 30 дней до первой дозы до завершения последующего визита.

Для субъектов с неопределенными результатами теста на беременность или постоянно низкими результатами хорионического гонадотропина человека статус отсутствия беременности должен быть задокументирован другими способами (только для субъектов с тХПН).

• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

• Субъект имеет клинически значимую аномалию в анамнезе или при скрининговом физикальном обследовании (за исключением почечной недостаточности и других связанных стабильных заболеваний в популяции субъектов с почечной недостаточностью [например, гипертония, диабет или анемия, которые должны быть стабильными в течение как минимум за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата]), что, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или повлиять на переменные исхода исследования. Это включает, помимо прочего, анамнез или текущее сердечное, печеночное, неврологическое, желудочно-кишечное (ЖКТ), респираторное, гематологические или иммунологические заболевания.

Субъект имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску.

• Субъект имеет функционирующий почечный трансплантат.
• Субъект с почечной недостаточностью имеет систолическое артериальное давление за пределами диапазона от 90 до 200 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), диастолическое артериальное давление за пределами диапазона от 45 до 110 мм рт. ст. или частоту сердечных сокращений за пределами диапазона от 40 до 120 ударов. в минуту (уд/мин).
• Субъект с почечной недостаточностью имеет показатель гемоглобина <9 граммов (г)/децилитр (дл).
• Субъект женского пола имеет положительный результат теста на беременность или кормит грудью при скрининге или при поступлении в клинику.
• Использование системного антибиотика в течение 30 дней после скрининга
• В течение 2 месяцев до скрининга либо подтвержденная инфекция диареи Clostridium difficile в анамнезе, либо прошлый положительный тест на токсин Clostridium difficile.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга, как это установлено исследователем, или субъект имеет положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или при поступлении в клинику. Для субъектов с почечной недостаточностью положительный результат скрининга на наркотики, связанный с использованием отпускаемых по рецепту лекарств, допускается после рассмотрения и утверждения исследователем, а использование тетрагидроканнабинола разрешено после рассмотрения и утверждения исследователем.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов, их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline (GSK), является противопоказанием для их участия.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если клиника использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Субъект принимал лекарства, о которых известно, что они влияют на выведение креатинина из сыворотки (например, триметоприм или циметидин) или конкурентов почечной канальцевой секреции (например, пробенецид) в течение 30 дней до введения дозы.
• Субъекты не могут использовать какие-либо безрецептурные или рецептурные лекарства (за исключением гормональных противозачаточных средств и/или ацетаминофена), витаминные добавки или лекарственные травы в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) перед дозировкой и во время исследования. в течение 7 дней до дозирования и во время исследования.
• Субъекты с нормальной функцией почек имеют наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Субъект с почечной недостаточностью со стабильным гепатитом С и нормальными результатами тестов функции печени допускается с одобрения исследователя.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Субъект имеет клинически значимые аномальные результаты в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или результатах анализа мочи, полученные на скрининге или в день -1 (и в день 7 только для группы F), кроме тех, которые связаны с основными почечными заболеваниями или другими стабильными медицинскими состояниями, соответствующими патологическому процессу. .
• Субъект с нормальной функцией почек имеет исходный скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мсек), а субъект с почечной недостаточностью имеет исходный интервал QTcF >480 мсек.
• Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы или участия в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Предыдущее воздействие гепотидацина в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
• По мнению исследователя, субъект не может соблюдать все процедуры исследования.
• Субъект не должен участвовать в исследовании, по мнению исследователя или спонсора.