Farmakokinetisk studie av gepotidacin hos personer med olika grader av nedsatt njurfunktion och hos personer med normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Ålder: Man eller kvinna mellan 18 och 80 år, inklusive.
• Friska försökspersoner måste vara i kliniskt stabil hälsa enligt utredaren baserat på medicinsk historia, kliniska laboratorieresultat (serumkemi, hematologi, urinanalys och serologi), mätningar av vitala tecken, 12 avlednings-EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd. Personer med nedsatt njurfunktion måste ha kliniska laboratorievärden som överensstämmer med deras sjukdom och är godkända av utredaren.
• Personer med nedsatt njurfunktion (lindrig, måttlig, svår eller patienter med ESRD) kan ta mediciner, som enligt utredarens uppfattning anses vara terapeutiska men som inte påverkar studieläkemedlets absorption, distribution, metabolism eller utsöndring. Dessa mediciner måste vara stabila doser som tas i minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Person med normal njurfunktion eller nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] som motsvarar den beräknade eGFR [den uppskattade eGFR kan avrundas till närmaste heltal]) vid screening.
• Patienter med ESRD på hemodialys bör vara på hemodialys i minst 3 månader före screening och kan tolerera en hemodialysbehandling som varar 3 till 4 timmar med blodflödeshastigheter på >200 milliliter (mL)/minut (min).
• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin <1,5 × övre normalgräns (ULN; isolerat bilirubin >1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 och 40 kg/kvadratmeter (m^2), inklusive.
• Man eller kvinna. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktiv potential definierad som:

• Premenopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse på bilateral tubal ocklusion, hysterektomi eller dokumenterad bilateral ovhorektomi
• Postmenopausal definierad som 12 månader av kontinuerlig spontan amenorré (i tvivelaktiga fall kommer ett blodprov att tas för att testa för samtidig follikelstimulerande hormon) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa 1 av alternativen listade i GSK:s modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotentialbehov från 30 dagar före den första dosen tills uppföljningsbesöket avslutas.

För försökspersoner med obestämda graviditetstestresultat eller bestående låga humana koriongonadotropinresultat måste icke-graviditetsstatus dokumenteras på annat sätt (endast försökspersoner med ESRD).

• Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Personen har en kliniskt signifikant avvikelse i tidigare medicinsk historia eller vid screeningens fysiska undersökning (exklusive njurinsufficiens och andra relaterade stabila medicinska tillstånd inom den njurfunktionsnedsatta populationen av patienter [t.ex. hypertoni, diabetes eller anemi, som bör vara stabil under minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet]) som enligt utredarens uppfattning kan utsätta försökspersonen för risk eller störa studiens resultatvariabler. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, historia eller aktuell hjärt-, lever-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sjukdom.

Försökspersonen har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedlets absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller något annat tillstånd som kan utsätta försökspersonen för risk, enligt utredarens uppfattning.

• Patienten har en fungerande njurtransplantation.
• Person med nedsatt njurfunktion har ett systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 200 millimeter kvicksilver (mm Hg), ett diastoliskt blodtryck utanför intervallet 45 till 110 mm Hg eller en hjärtfrekvens utanför intervallet 40 till 120 slag per minut (bpm).
• Person med nedsatt njurfunktion har ett hemoglobinvärde <9 gram (g)/deciliter (dL).
• Kvinnlig försöksperson har ett positivt graviditetstestresultat eller ammar vid screening eller vid inläggning på kliniken.
• Användning av ett systemiskt antibiotikum inom 30 dagar efter screening
• Inom 2 månader före screening, antingen en bekräftad historia av Clostridium difficile diarréinfektion eller ett tidigare positivt Clostridium difficile toxintest.
• Försökspersonen har en historia av drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening, enligt utredarens bedömning, eller försökspersonen har en positiv drogscreening vid screening eller vid inläggning på kliniken. För försökspersoner med nedsatt njurfunktion tillåts ett positivt läkemedelsscreeningsresultat relaterat till användningen av receptbelagda läkemedel per utredares granskning och godkännande, och tetrahydrocannabinol är tillåten per utredares granskning och godkännande.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) medicinska monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om kliniken använder heparin för att upprätthålla öppenhet för IV-kanylen).
• Personen har använt läkemedel som är kända för att påverka elimineringen av serumkreatinin (t.ex. trimetoprim eller cimetidin) eller konkurrenter till renal tubulär sekretion (t.ex. probenecid) inom 30 dagar före dosering.
• Försökspersoner kan inte använda några receptfria eller receptbelagda läkemedel (förutom hormonella preventivmedel och/eller paracetamol), vitamintillskott eller växtbaserade läkemedel inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering och under studien inom 7 dagar före dosering och under studien.
• Patienter med normal njurfunktion har en närvaro av hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen. En patient med nedsatt njurfunktion med stabil hepatit C som har normala resultat av leverfunktionstest tillåts med utredarens godkännande.
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus.
• Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala fynd i serumkemi, hematologi eller urinanalysresultat som erhållits vid screening eller dag -1 (och dag 7 endast för grupp F), andra än de som är associerade med underliggande njurtillstånd eller andra stabila medicinska tillstånd som överensstämmer med sjukdomsprocessen .
• Patient med normal njurfunktion har ett baslinjekorrigerat QT-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) på >450 millisekunder (ms) och patienten med nedsatt njurfunktion har ett baslinje-QTcF på >480 msek.
• Donation av blod över 500 ml inom 12 veckor före dosering eller deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare exponering för gepotidacin inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
• Försökspersonen kan inte följa alla studieprocedurer, enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonen bör inte delta i studien, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.