Farmacokinetische studie van gepotidacine bij proefpersonen met variërende graden van nierfunctiestoornis en bij proefpersonen met een normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen de 18 en 80 jaar oud.
• Een gezonde proefpersoon moet een klinisch stabiele gezondheid hebben, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie, urineonderzoek en serologie), metingen van vitale functies, 12-lead ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis moeten klinische laboratoriumwaarden hebben die overeenkomen met hun ziekte en zijn goedgekeurd door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een nierfunctiestoornis (licht, matig, ernstig of proefpersonen met ESRD) kunnen medicijnen gebruiken waarvan naar de mening van de onderzoeker wordt aangenomen dat ze therapeutisch zijn, maar die geen invloed hebben op de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze medicijnen moeten stabiele doses zijn die ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden ingenomen.
• Proefpersoon met een normale nierfunctie of nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] komt overeen met de berekende eGFR [de geschatte eGFR mag worden afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal]) bij de screening.
• Proefpersonen met ESRD die hemodialyse ondergaan, moeten ten minste 3 maanden hemodialyse ondergaan vóór de screening en kunnen een hemodialysebehandeling van 3 tot 4 uur verdragen met een bloedstroomsnelheid van >200 milliliter (ml)/minuut (min).
• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN; geïsoleerd bilirubine >1,5 × ULN is acceptabel, als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) tussen 18,5 en 40 kg/vierkante meter (m^2), inclusief.
• Man of vrouw. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine-serumtest), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

• Premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie
• Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden van continue spontane amenorroe (in dubieuze gevallen zal een bloedmonster worden afgenomen om te testen op gelijktijdig follikelstimulerend hormoon) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot voltooiing van het vervolgbezoek 1 van de opties te volgen die worden vermeld in de GSK-aangepaste lijst van zeer effectieve methoden voor het voorkomen van zwangerschap bij vrouwen met vereisten voor voortplantingsvermogen.

Voor proefpersonen met onbepaalde zwangerschapstestresultaten of aanhoudend lage humaan choriongonadotrofine-resultaten, moet de niet-zwangerschapsstatus op een andere manier worden gedocumenteerd (alleen proefpersonen met ESRD).

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking in de medische voorgeschiedenis of bij het lichamelijk onderzoek van de screening (exclusief nierinsufficiëntie en andere gerelateerde stabiele medische aandoeningen binnen de populatie van proefpersonen met nierinsufficiëntie [bijv. hypertensie, diabetes of bloedarmoede, die gedurende ten minste 3 maanden voor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel]) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de uitkomstvariabelen van het onderzoek kan verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, voorgeschiedenis of huidige hart-, lever-, neurologische, gastro-intestinale (GI), respiratoire, hematologische of immunologische ziekte.

De proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, of enige andere aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.

• Onderwerp heeft een functionerende niertransplantatie.
• Proefpersoon met een nierfunctiestoornis heeft een systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 200 millimeter kwik (mm Hg), een diastolische bloeddruk buiten het bereik van 45 tot 110 mm Hg, of een hartslag buiten het bereik van 40 tot 120 slagen per minuut (bpm).
• Proefpersoon met nierfunctiestoornis heeft een hemoglobinewaarde <9 gram (g)/deciliter (dL).
• Vrouwelijke proefpersoon heeft een positief resultaat van de zwangerschapstest of geeft borstvoeding bij de screening of bij opname in de kliniek.
• Gebruik van een systemisch antibioticum binnen 30 dagen na screening
• Binnen 2 maanden vóór de screening, ofwel een bevestigde geschiedenis van Clostridium difficile-diarree-infectie of een eerdere positieve Clostridium difficile-toxinetest.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór de screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of de proefpersoon heeft een positieve drugsscreening bij de screening of bij opname in de kliniek. Voor proefpersonen met nierinsufficiëntie is een positief resultaat van de geneesmiddelenscreening met betrekking tot het gebruik van voorgeschreven medicijnen toegestaan ​​volgens beoordeling en goedkeuring door de onderzoeker, en het gebruik van tetrahydrocannabinol is toegestaan ​​volgens beoordeling en goedkeuring door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de GlaxoSmithKline (GSK) medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de kliniek heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de IV-canule te behouden).
• Proefpersoon heeft medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. trimethoprim of cimetidine) of concurrenten van renale tubulaire secretie (bijv. probenecide) binnen 30 dagen vóór toediening.
• Proefpersonen mogen binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de dosering en tijdens het onderzoek geen vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie (behalve hormonale anticonceptiva en/of paracetamol), vitaminesupplementen of kruidenmedicatie gebruiken binnen 7 dagen vóór toediening en tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met een normale nierfunctie hebben een aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of een positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een proefpersoon met nierinsufficiëntie met stabiele hepatitis C die normale leverfunctietestresultaten heeft, is toegestaan ​​met toestemming van de onderzoeker.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, hematologie of urineonderzoekresultaten verkregen op screening of dag -1 (en dag 7 alleen voor groep F), anders dan die verband houden met onderliggende nieraandoeningen of andere stabiele medische aandoeningen die consistent zijn met het ziekteproces .
• Proefpersoon met normale nierfunctie heeft een baseline gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van >450 milliseconden (msec) en proefpersoon met nierfunctiestoornis heeft een baseline QTcF van >480 msec.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 12 weken voorafgaand aan dosering of deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen.
• Eerdere blootstelling aan gepotidacine binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
• Proefpersoon kan naar het oordeel van de onderzoeker niet alle onderzoeksprocedures uitvoeren.
• De proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.