新生児における MTBVAC と成人における安全アームを使用した BCG を比較するための用量漸増の安全性と免疫原性の研究 (MTBVAC-Ph1b)
結核流行地域に住む新生児を対象とし、成人には安全治療群を使用し、BCGワクチンSSIと比較したMTBVACの安全性、反応原性、および免疫原性の無作為化二重盲検用量漸増臨床試験
調査の概要
詳細な説明
大人の段階：
18 人の成人参加者が募集され、2 つの研究グループのうち 1 つに均等にランダム化されます (グループあたり n=9)。 5x10E05 CFU/0.1mL) または BCG SSI 標準ヒト用量 (約 5x10E05 CFU/0.1mL)。
安全性評価は、研究ワクチン接種後の D0、D7、D14、D28、D56、D90、および D180 に実施されます。 日記カードは、D0 から D14 までの、要請された局所的、地域的、および全身的な有害事象データを収集するために使用されます。 反応原性データは、各研究訪問時に収集されます。 重篤でない有害事象は D28 まで収集されます。 重篤な有害事象は研究期間全体にわたって収集されます。
幼児期:
36 人の乳児参加者が募集され、無作為化され、9 人の参加者からなる 4 つのグループに割り当てられます: BCG (単回用量レベル 2.5 x 10E05 CFU/0.05) mL);または 3 つの異なる用量レベルでの MTBVAC (最低 2.5x10E03 CFU/0.05mL、 中 2.5x10E04 CFU/0.05mL、 最高値 2.5x10E05 CFU/0.05mL)。
新生児のワクチン接種は、安全性と反応原性を段階的に評価できるように、以下のように 3 対 1 対照ベースでコホートごとに段階的に実施されます。
コホート 1: 最も低い MTBVAC 用量レベルと 3 つの BCG 対照を受ける 9 人。コホート 2: 最高の MTBVAC 用量レベルと 3 つの BCG 対照を受ける 9 人。コホート 3: 最高の MTBVAC 用量レベルと 3 つの BCG 対照を受ける 9 人。
各コホートの最後の被験者のワクチン接種後28日目までに収集されたすべてのAEと生化学的および血液学的パラメーター（安全性データ）は、次のグループへの移行を許可するためにDSMBによって審査されます。 安全性評価は、研究ワクチン接種後の D0、D7、D14、D28、D70、D90、D180 および D360 に実施されます。 日記カードは、D0 から D14 までの、要請された局所的、地域的、および全身的な有害事象データを収集するために使用されます。 反応原性データは、各研究訪問時に収集されます。 重篤でない有害事象は D28 まで収集されます。 重篤な有害事象は研究期間全体にわたって収集されます。 安全性と有害事象の管理のため、必要に応じて予定外のフォローアップ対面訪問が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Western Cape
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Worcester、Western Cape、南アフリカ、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative, Brewelskloof Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
大人の段階：
包含基準:
- 18歳から50歳までの男性または女性
- 医療記録へのアクセスや HIV 検査の許可を含む、書面によるインフォームドコンセント。
- 研究のフォローアップに利用でき、研究手順に従う意欲と能力を示します。
- 病歴と集中的な身体検査によって評価される、一般的な健康状態が良好であること。
- HIV検査（迅速検査、ELISA、またはPCR）陰性
- 登録後 3 週間以内の潜在性結核感染症に対する Quantiferon®-TB Gold (Cellestis) 検査で陰性
- 病歴またはBCG傷跡の存在によって確認される出生時のBCGワクチン接種
- 女性参加者の場合、登録時の尿または血清妊娠検査が陰性であり、授乳中ではなく、研究期間中妊娠を避けるために許容可能な避妊方法を使用する意欲があること。
幼児期:
包含基準:
- 生後96時間以内に男性または女性の新生児が生まれます。
- 医療記録や出生前 HIV 検査の結果へのアクセス許可を含む、書面による保護者の同意。
- 乳児の参加者とその保護者は研究のフォローアップに利用でき、研究手順に従う意欲と能力を示します。
- 新生児は、出生前歴、分娩記録、および集中的な身体検査によって評価される一般的な健康状態になければなりません。
- 出生体重が2500グラム以上であること。
- 5分以上のアプガースコアは7以上。
- 妊娠中に受けた母親の HIV 検査結果 (迅速検査、ELISA または PCR) が利用可能であり、文書化されており、陰性である必要があります。
- 推定在胎週数が38週以上であること
除外基準:
成人期 除外基準
- 治験ワクチンの安全性、反応原性、または免疫原性に影響を与える可能性がある急性または慢性の医学的または外科的状態の病歴または証拠
- 注射予定部位の皮膚の状態、打撲またはあざ。
- 過去または現在の活動性結核疾患の病歴または証拠
- 治療を受けてから2か月以内の活動性結核患者と接触した家族の病歴
乳児期の除外基準:
- 乳児は登録前に定期的なBCGワクチン接種を受けていてはなりません。
- 治験中のワクチンの安全性、反応原性、または免疫原性に影響を与える可能性がある、出生前、分娩中、または出生後の医学的または外科的状態。
- 母親の HIV 検査 (迅速検査、ELISA または PCR) が出生前に実施されていない、HIV 検査結果が入手できない、または HIV 検査結果が陽性であることがわかっている。
- 新たに診断された、または治療が不完全な活動性結核症と母親または他の世帯で接触している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MTBVAC グループ 1
介入: MTBVAC 生ワクチン (低用量)
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弱毒化生結核ワクチン
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実験的：MTBVAC グループ 2
介入: MTBVAC 生ワクチン (中用量)
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弱毒化生結核ワクチン
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実験的：MTBVAC グループ 3
介入: MTBVAC 生ワクチン (高用量)
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弱毒化生結核ワクチン
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アクティブコンパレータ：BCGコントロールグループ
介入: 市販のBCG生ワクチン
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市販の弱毒生結核ワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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乳児および成人における安全性と反応原性：注射部位、全身的および局所的な有害事象（要請されたものとされなかったもの）が含まれます。日記カードは、地方、地域、および全身的な有害事象データを募集するためのものです。
時間枠：研究ワクチン接種から6か月後
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研究ワクチン接種から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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一次免疫原性分析 (乳児のみ): 全血中の特定のサイトカインを発現する CD4 および CD8 T 細胞の頻度と共発現パターンの測定。
時間枠：研究ワクチン接種から6か月後
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研究ワクチン接種から6か月後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michele Tameris, MD、South African Tuberculosis Vaccine Initiative
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Aguilo N, Uranga S, Marinova D, Monzon M, Badiola J, Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis (Edinb). 2016 Jan;96:71-4. doi: 10.1016/j.tube.2015.10.010. Epub 2015 Nov 30.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Tameris M, Mearns H, Penn-Nicholson A, Gregg Y, Bilek N, Mabwe S, Geldenhuys H, Shenje J, Luabeya AKK, Murillo I, Doce J, Aguilo N, Marinova D, Puentes E, Rodriguez E, Gonzalo-Asensio J, Fritzell B, Thole J, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC Clinical Trial Team. Live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine MTBVAC versus BCG in adults and neonates: a randomised controlled, double-blind dose-escalation trial. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):757-770. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30251-6. Epub 2019 Aug 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MTBVAC-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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