剂量递增安全性和免疫原性研究，以比较 MTBVAC 与 BCG 在新生儿中使用成人安全臂 (MTBVAC-Ph1b)
2018年4月30日 更新者：Biofabri, S.L
MTBVAC 与 BCG 疫苗 SSI 相比的安全性、反应原性和免疫原性的随机、双盲、剂量递增临床试验，在生活在结核病流行地区的新生儿中使用成人安全臂
分2个阶段（成人阶段、婴儿阶段）的随机、对照、双盲临床试验。
第一阶段包括 18 名未感染 HIV、QFT 阴性、接种 BCG 的成人参与者，按 1:1 的比例随机接受等效剂量 (5x10E05 CFU/0.1mL) 的 BCG 疫苗 SSI 或 MTBVAC
（每组 n = 9）。
在 DSMB 对研究疫苗接种后第 28 天之前的所有 18 名成人进行有利的安全审查后，第二阶段将在三十六 (36) 名未暴露 HIV、未接受 BCG 的新生儿中开始，以 1:3 的比例随机接受 BCG 疫苗 SSI 或三种不同剂量水平之一的 MTBVAC（每组 n = 9）。
研究概览
详细说明
成人阶段：
十八 (18) 名成人参与者将被招募并随机分配到 2 个研究组中的 1 个（每组 n = 9）： MTBVAC 最高剂量组（约 5x10E05 CFU/0.1mL) 或 BCG SSI 标准人体剂量（约 5x10E05 菌落形成单位/0.1 毫升）。
将在研究疫苗接种后的 D0、D7、D14、D28、D56、D90 和 D180 进行安全性评估。 日记卡将用于收集从 D0 到 D14 的地方、区域和系统不良事件数据。 将在每次研究访问时收集反应原性数据。 非严重不良事件将通过 D28 收集。 在整个研究期间将收集严重不良事件。
婴儿阶段：
三十六 (36) 名婴儿参与者将被招募、随机分配到 4 组，每组 9 名参与者：BCG（单剂量水平 2.5 x 10E05 CFU/0.05 毫升）；或三种不同剂量水平的 MTBVAC（最低 2.5x10E03 CFU/0.05mL， 中间 2.5x10E04 CFU/0.05mL， 最高 2.5x10E05 CFU/0.05mL）。
新生儿的疫苗接种将在 3 verum : 1 控制基础上按队列交错进行，以允许逐步评估安全性和反应原性，如下所示：
队列 1：9 名接受最低 MTBVAC 剂量水平和 3 名 BCG 控制；队列 2：接受最高 MTBVAC 剂量水平的 9 人和 3 人 BCG 对照；队列 3：接受最高 MTBVAC 剂量水平的 9 人和 3 人 BCG 对照。
DSMB 将审查每组最后一名受试者接种疫苗后第 28 天收集的所有 AE 以及生化和血液学参数（安全数据），以授权进展到下一组。 将在研究疫苗接种后的 D0、D7、D14、D28、D70、D90、D180 和 D360 进行安全性评估。 日记卡将用于收集从 D0 到 D14 的地方、区域和系统不良事件数据。 将在每次研究访问时收集反应原性数据。 非严重不良事件将通过 D28 收集。 在整个研究期间将收集严重不良事件。 计划外的后续面对面访问将根据安全和不良事件管理的需要进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Western Cape
-
Worcester、Western Cape、南非、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative, Brewelskloof Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
成人阶段：
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 至 50 岁之间
- 书面知情同意书，包括允许访问医疗记录和进行 HIV 检测。
- 可用于研究跟进并表现出遵守研究程序的意愿和能力。
- 根据病史和重点体格检查评估，总体健康状况良好。
- HIV 检测（快速检测、ELISA 或 PCR）呈阴性
- Quantiferon®-TB Gold (Cellestis) 在入组后 3 周内检测潜伏性结核感染呈阴性
- 根据病史或存在 BCG 疤痕，在出生时接种 BCG
- 对于女性参与者，入组时尿液或血清妊娠试验呈阴性，未哺乳，并且愿意在研究期间使用可接受的避孕方法避免怀孕
婴儿阶段：
纳入标准：
- 出生后 96 小时内的男性或女性新生儿。
- 书面知情的父母同意书，包括允许访问医疗记录和产前 HIV 检测结果。
- 婴儿参与者及其看护人可以进行研究随访，并表现出遵守研究程序的意愿和能力。
- 根据产前病史、分娩记录和重点体格检查评估，新生儿必须身体健康。
- 出生体重大于等于2500克。
- Apgar 评分在 5 分钟时大于或等于 7 分。
- 怀孕期间取得的母体 HIV 检测结果（快速检测、ELISA 或 PCR）必须可用、有据可查且呈阴性。
- 估计胎龄大于或等于 38 周
排除标准：
成年期排除标准
- 可能影响研究疫苗的安全性、反应原性或免疫原性的急性或慢性内科或外科疾病的病史或证据
- 预定注射部位的皮肤状况、瘀伤或胎记。
- 既往或当前活动性结核病的病史或证据
- 接受不到 2 个月治疗的活动性结核病家庭接触史
婴儿期排除标准：
- 婴儿在入学前不得接受常规 BCG 疫苗接种。
- 可能影响研究疫苗的安全性、反应原性或免疫原性的产前、产时或产后医疗或手术状况。
- 未在产前进行母体 HIV 检测（快速检测、ELISA 或 PCR），HIV 检测结果不可用，或 HIV 检测结果已知为阳性。
- 与新诊断或未完全治疗的活动性结核病接触的母亲或其他家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MTBVAC 第 1 组
干预：MTBVAC 活疫苗（低剂量）
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结核减毒活疫苗
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实验性的：MTBVAC 第 2 组
干预：MTBVAC 活疫苗（中剂量）
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结核减毒活疫苗
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实验性的：MTBVAC 第 3 组
干预：MTBVAC 活疫苗（高剂量）
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结核减毒活疫苗
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有源比较器：BCG控制组
干预：市售 BCG 活疫苗
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市售的减毒活结核病疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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婴儿和成人的安全性和反应原性：包括注射部位和全身和区域不良事件，有征求的和未经请求的。日记卡将用于收集本地、区域和系统性不良事件数据。
大体时间：研究疫苗接种后六 (6) 个月
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研究疫苗接种后六 (6) 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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初级免疫原性分析（仅限婴儿）：测量全血中表达特定细胞因子的 CD4 和 CD8 T 细胞的频率和共表达模式。
大体时间：研究疫苗接种后六 (6) 个月
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研究疫苗接种后六 (6) 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michele Tameris, MD、South African Tuberculosis Vaccine Initiative
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Aguilo N, Uranga S, Marinova D, Monzon M, Badiola J, Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis (Edinb). 2016 Jan;96:71-4. doi: 10.1016/j.tube.2015.10.010. Epub 2015 Nov 30.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Tameris M, Mearns H, Penn-Nicholson A, Gregg Y, Bilek N, Mabwe S, Geldenhuys H, Shenje J, Luabeya AKK, Murillo I, Doce J, Aguilo N, Marinova D, Puentes E, Rodriguez E, Gonzalo-Asensio J, Fritzell B, Thole J, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC Clinical Trial Team. Live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine MTBVAC versus BCG in adults and neonates: a randomised controlled, double-blind dose-escalation trial. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):757-770. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30251-6. Epub 2019 Aug 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月31日
首次发布 (估计)
2016年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月30日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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