MTORC1/mTORC2二重阻害剤とアナストロゾール（VICTORIA）で治療されたホルモン受容体陽性の子宮内膜癌 (VICTORIA)

包含基準:

• -同意時の閉経後の女性患者
• -進行または再発の子宮内膜癌の組織学的に確認された診断で、根治的治療を受けられない。 癌肉腫は対象外です。
• -文書化されたエストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体陽性の子宮内膜がん。 ホルモン受容体陽性は、各参加部位での日常的な慣行に従って定義されます。
• -治療前の腫瘍サンプルの入手可能性（アーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロックまたは可能であれば新鮮な生検）および治療中の生検のための少なくとも1つの生検可能な腫瘍病変の存在
• -以前の1つ以下の第一選択化学療法レジメンおよび/または転移設定での2つ以上の内分泌療法の後に記録された疾患進行
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1 および最低余命 8 週間
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な病変

• 以下によって示される適切な骨髄、腎および肝機能：

  • 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L、ヘモグロビン (Hb) >9 g/dL
  • -血清ビリルビン≤1.5正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 ULN（肝転移のある患者では≤5 ULN）
  • クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft 式、または 65 歳以上の患者には MDRD 式を使用 付録 3 - クレアチニンクリアランス)
• -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dL（7.75 mmol / L）および空腹時トリグリセリド≤2.5 ULN（脂質低下薬は許可されています）、
• 空腹時血糖 ≤7 mmol/L (126 mg/dL)
• 以前の重大な治療に関連した毒性から回復した、すなわち、持続的な治療に関連した毒性はなく、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.3によるグレード1以上、グレード2の脱毛症、グレード2の貧血を除くが、Hbが9 g / dLを超える。

• 以下の治療のための治験薬の開始前の最小限のウォッシュアウト期間：

  • 承認された抗がん剤または治験薬 :> 21 日
  • 化学療法、放射線療法、アンドロゲン : > 21 日 (焦点部位での緩和放射線療法は含まない)。
  • 任意のモノクローナル抗体療法: > 4 週間
  • 大手術：4週間以上
  • -小手術（腫瘍生検を除く）> 14日。
  • 任意の造血成長因子 (例、フィルグラスチム [顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)]、サルグラモスチム [顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)]): > 14 日
  • 弱毒生ワクチンの接種: > 4 週間。
• 薬物トランスポーター OATP1B1、OATP1B3、MATE1、および MATE2K の敏感な基質または治療範囲の狭い基質: 付録 5 の適切なウォッシュアウト期間 (報告された消失半減期の 5 倍以上) を参照してください - 制限付き CYP およびトランスポーター関連の併用薬
• CYP3A4/5、Pgp (MDR1) および BCRP の強力または中等度の阻害剤または誘導剤 - 制限付き CYP およびトランスポーター関連の併用薬
• -日光保護対策に従うことをいとわない患者。 患者には、AZD2014 の投与中は日光からの保護措置が必要であることを説明し、AZD2014 の最終投与を受けてから 3 か月間はそのような措置を講じるように助言する必要があります。
• -患者は、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供し、フォローアップの訪問を理解する能力と意欲があります。
• 医療保険適用

除外基準:

• -非ステロイド系アロマターゼ阻害剤による前治療を受けた患者
• -制御されていない活動性または症候性の中枢神経系転移または脊髄圧迫
• -カリウムまたはナトリウムの臨床的に関連する異常なレベル。

• 治療期間中の禁止されている併用治療の使用：

  • -プロトコルに記載されていない抗がん治療（承認済みまたは治験中）
  • コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 安定した低用量のコルチコステロイドは許可されます（禁忌の場合を除く） 最後の病気の進行の前に開始されたか、研究治療の少なくとも4週間前に開始されました。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
  • -CYP3A4 / 5、Pgp（MDR1）、およびBCRPの強力または中程度の阻害剤または誘導剤（付録5 - 制限されたCYPおよびトランスポーター関連の併用薬を参照）
  • -ウォッシュアウト期間外の薬物トランスポーターOATP1B1、OATP1B3、MATE1、およびMATE2Kの敏感または狭い治療範囲基質および付録5に示されている制限-制限されたCYPおよびトランスポーター関連の併用薬）
• -アナストロゾールまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者（ラクトース一水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300、二酸化チタン）
• -AZD2014の活性または不活性な賦形剤、またはAZD2014と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴
• -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がんを除く他の悪性腫瘍の病歴 少なくとも5年間無病である場合を除く

• 以下のような重度および/または制御不能な病状がある患者:

  • -特定の心血管イベントの最近の履歴、または次を含む心臓パラメーターに影響を与える可能性のある実験室パラメーター：不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始前の6か月以内の心筋梗塞、制御されていない重篤な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患;ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全

• 一過性脳虚血発作（TIA）またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中。

  • -フリデリシアの式を使用して計算された平均安静補正QT間隔（QTc）、3つの心電図（ECG）から得られた> 470ミリ秒、QT延長または短縮症候群の家族歴または個人歴、ブルガダ症候群、または12以内のQTc延長またはトルサードドポアントの既知の履歴患者が研究に参加してからの月数
  • -ベースラインでの異常な心機能：左心室駆出率（LVEF）<50％
  • -間質性肺疾患および代償不全の呼吸状態の証拠。
  • 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および活動性または慢性肝炎（すなわち、 定量可能な B 型肝炎ウイルス (HBV-DNA) および/または HbsAg 陽性、定量可能な C 型肝炎ウイルス (HCV-RNA))、
  • 活動的で出血する素因
  • 現在難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD2014の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
  • ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題
  • 1型およびコントロールされていない2型糖尿病
  • -糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群または腎尿細管アシドーシスを含む既存の腎疾患。