Hormonireseptoripositiivinen kohdun limakalvosyöpä, jota hoidetaan kaksois-mTORC1/mTORC2-estäjillä ja anastrotsolilla (VICTORIA) (VICTORIA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Postmenopausaalinen naispotilas suostumushetkellä
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai toistuvasta endometriumin karsinoomasta, jota ei voida hoitaa parantavasti. Carcinosarcoma ei ole tukikelpoinen.
• Dokumentoitu estrogeenireseptori- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen kohdun limakalvosyöpä. Hormonireseptoripositiivisuus määritellään kunkin osallistuvan kohdan rutiinikäytännön mukaan.
• Esikäsittelyä edeltävän kasvainnäytteen saatavuus (arkistoitu formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) lohko tai tuore biopsia, jos mahdollista) ja vähintään yksi biopsioitava kasvainleesio hoidon aikana
• Dokumentoitu taudin eteneminen enintään yhden aikaisemman ensilinjan kemoterapia-ohjelman ja/tai useamman kuin kahden rivin endokriinisen hoidon jälkeen metastaattisissa olosuhteissa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 ja vähimmäiselinajanodote 8 viikkoa
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa (RECIST 1.1)

• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-kaavaa tai MDRD-kaavaa yli 65-vuotiaille potilaille Liite 3 – Kreatiniinipuhdistuma)
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl (7,75 mmol/L) JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 ULN (rasvapitoisuutta alentavat lääkkeet sallittu),
• Plasman paastoglukoosi ≤7 mmol/L (126 mg/dl)
• Toipui aikaisemmasta merkittävästä hoitoon liittyvästä toksisuudesta, eli ei jatkuvaa hoitoon liittyvää toksisuutta > Grade 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.3 mukaisesti, paitsi asteen 2 hiustenlähtö, asteen 2 anemia, mutta Hb >9 g/dl.

• Minimaalinen huuhtoutumisaika ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista seuraaviin hoitoihin:

  • Mikä tahansa syöpähoitoon hyväksytty tai tutkimuslääke :> 21 päivää
  • Kaikki kemoterapia, sädehoito ja androgeenit: > 21 päivää (ei sisällä palliatiivista sädehoitoa polttopisteissä).
  • Mikä tahansa monoklonaalinen vasta-ainehoito: > 4 viikkoa
  • Suuri leikkaus: > 4 viikkoa
  • Pieni leikkaus (pois lukien kasvainbiopsiat) > 14 päivää.
  • Mitkä tahansa hemopoieettiset kasvutekijät (esim. filgrastiimi [granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF)], sargramostiimi [granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)]): > 14 päivää
  • Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla: > 4 viikkoa.
• Lääkekuljettajien OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ja MATE2K herkät tai kapeat terapeuttiset substraatit: katso asianmukainen poistumisaika (vähintään 5 kertaa ilmoitettu eliminaation puoliintumisaika) liitteessä 5 – Rajoitettu CYP- ja kuljettajaan liittyvät rinnakkaislääkkeet
• Voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A4/5:n, Pgp:n (MDR1) ja BCRP:n estäjät tai indusoijat – Rajoitettu CYP- ja kuljettajaan liittyvät rinnakkaislääkkeet
• Potilas on valmis noudattamaan auringonvalolta suojaavia toimenpiteitä. Potilaita tulee kertoa auringonvalolta suojaavien toimenpiteiden tarpeesta AZD2014:n annon aikana, ja heitä tulee neuvoa ryhtymään tällaisiin toimenpiteisiin 3 kuukauden ajan viimeisen AZD2014-annoksen vastaanottamisen jälkeen.
• Potilas, joka kykenee ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen, kyky ymmärtää ja halukas seurantakäynteihin.
• Sairausvakuutuksen katettu

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jota on esikäsitelty ei-steroidisella aromataasi-inhibiittorilla
• Aktiiviset hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio
• Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit kalium- tai natriumtasot.

• Kielletyn samanaikaisen hoidon käyttö hoitojakson aikana:

  • Mikä tahansa syövän vastainen hoito (hyväksytty tai tutkittava), jota ei mainita pöytäkirjassa
  • Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Stabiili pieni kortikosteroidiannos on sallittu (ellei se ole vasta-aiheista) edellyttäen, että ne aloitettiin ennen viimeistä taudin etenemistä tai ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
  • Voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A4/5:n, Pgp:n (MDR1) ja BCRP:n estäjät tai indusoijat (katso liite 5 – Rajoitettu CYP- ja kuljettajaan liittyvät rinnakkaislääkkeet)
  • Lääkekuljettajien OATP1B1, OATP1B3, MATE1 ja MATE2K herkät tai kapeat terapeuttiset substraatit huuhtoutumisajan ulkopuolella ja liitteessä 5 – Rajoitettu CYP- ja kuljettajaan liittyvät rinnakkaislääkkeet)
• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä anastrotsolille tai jollekin apuaineista (laktoosimonohydraatti, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 300, titaanidioksidi)
• Aiempi yliherkkyys AZD2014:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD2014
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, elleivät ne ole olleet taudettomia vähintään viiteen vuoteen

• Potilas, jolla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten:

  • Viimeaikaiset erityiset kardiovaskulaariset tapahtumat tai laboratorioparametrit, jotka voivat vaikuttaa sydämen parametreihin, mukaan lukien: epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus ; New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

• Hemorraginen tai tromboottinen aivohalvaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai mikä tahansa muu keskushermoston verenvuoto.

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc), laskettu Friderician kaavalla, > 470 ms, joka on saatu 3 EKG:stä, perheen tai henkilökohtaisen pitkän tai lyhyen QT-oireyhtymän, Brugadan oireyhtymän tai tunnetun QTc-ajan pidentymisen tai Torsade de Pointes -historian 12 sisällä kuukauden kuluttua potilaan tutkimukseen osallistumisesta
  • Epänormaali sydämen toiminta lähtötilanteessa: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
  • Kaikki todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta ja kompensoimattomista hengitystiesairauksista.
  • Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen tai krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV-DNA) ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva hepatiitti C -virus (HCV-RNA)),
  • Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
  • Nykyinen tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD2014:n riittävän imeytymisen.
  • Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
  • Tyypin 1 ja hallitsematon tyypin 2 diabetes
  • Aiempi munuaissairaus, mukaan lukien glomerulonefriitti, nefriittisyndrooma, Fanconin oireyhtymä tai munuaisten tubulusasidoosi.