이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

이중 mTORC1/mTORC2 억제제 및 아나스트로졸(VICTORIA)로 치료한 호르몬 수용체 양성 자궁내막 암종 (VICTORIA)

2024년 2월 12일 업데이트: Centre Leon Berard

전이성 호르몬 수용체 양성 치료에서 Anastrozole 단독 대 Anastrozole과 병용한 AZD2014(라파마이신 복합체 1/2(mTORC1/mTORC2) 억제제의 이중 포유동물 표적)를 평가하는 다중심, 무작위, 비비교, 공개 라벨 I/II상 자궁내막 선암종

연구자들은 아나스트로졸에 의한 아로마타제 효소의 억제와 결합된 AZD2014에 의한 mTORC1/mTORC2의 이중 억제가 상승적으로 작용할 것이며 관리 가능한 독성 프로파일을 가진 자궁내막암에 대한 흥미로운 치료 옵션이 될 수 있다는 가설을 세웠습니다.

연구자의 제안은 진행성 자궁내막암 환자에서 아나스트로졸과 AZD2014를 연관시키는 조합 치료의 안전성과 효능을 평가하기 위해 다기관, 2단계, 무작위, I/II상 시험을 수행하는 것입니다.

이 연구는 2단계로 나뉩니다.

  • 제안된 조합 AZD2014 + 아나스트로졸(아암 A) 대 아나스트로졸 단독(아암 B)의 안전성을 평가하기 위한 안전 도입 단계. 용량 증량은 예정되어 있지 않습니다(용량은 AZD2014에 대해 정의된 최대 허용 용량(MTD) 및 아나스트로졸의 제품 특성 요약(SPC)을 기준으로 함). 단, 독성이 있는 경우 AZD2014의 용량 감량을 적용한다.
  • AZD2014 + 아나스트로졸(A군) 병용 요법과 아나스트로졸(B군)의 임상적 이점을 평가하는 것을 목표로 하는 2단계 무작위 2상 파트.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

치료 계획:

무작위배정에 따라 환자는 A군: AZD2014 + 아나스트로졸 또는 B군: 아나스트로졸 단독 AZD2014는 간헐적 일정으로 투여됩니다. 500mg/주 용량(250mg D1 및 D2, 5일 휴식) Anastrozole은 SPC에 정의된 표준 용량, 즉 os당 1mg/d로 지속적으로 투여됩니다.

두 치료 모두 진행성 질병(PD), 허용할 수 없는 독성 또는 중단할 의사가 있을 때까지 시행됩니다.

통계 :

총 72명의 환자가 연구에서 무작위 배정될 것입니다.

무작위로 배정된 최초 9명의 환자에 대한 안전 런인 단계 - 용량 증량을 수행하지 않기 때문에 안전성은 실험 협회 AZD2014+anastrozole(실험군 ). 이항 확률에 기반한 고전적인 3+3 설계와 유사하게 독성 사건이 대상 인구의 32% 이상에서 발생하는 경우 독성 사건이 있는 한 명 이상의 환자를 관찰할 확률이 90%입니다. 무작위배정 비율을 2:1로 가정하면 총 9명의 환자(A군 - 실험군: 6명, B군 - 대조군: 3명)가 이 안전성 준비 단계에 등록되고 2상 평가에 포함될 예정입니다. 부분.

2단계 샘플 크기 계산은 Simon 최적 2단계 설계를 기반으로 했으며 최소 성공(8주 비진행) 비율은 관심 p1=60% 및 관심 없음 비율 p0=40%로 간주되었습니다. 제1종 오차 알파가 0.05이고 검정력이 80%라고 가정할 때, 귀무가설 H0: p≤p0 대 대립가설 H1: p ≥ p1을 기각하기 위해 실험군에 46명의 평가 가능한 환자가 필요합니다. I 및 II기에 있는 30명의 추가 환자).

2:1 무작위배정을 통해 환자의 5%가 평가 불가능할 수 있다는 가정에 따라 총 72명의 환자가 연구에 포함됩니다: A군 - 실험군 48명, B군 - 대조군 환자 24명 ).

데이터 입력, 데이터 관리 및 연구 모니터링 환자에 관한 모든 데이터는 연구 전반에 걸쳐 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 기록됩니다. 심각한 유해 사례(SAE) 보고는 이메일 및/또는 팩스를 통한 서면 기반도 됩니다.

의뢰자는 연구 모니터링을 수행하고 연구자가 임상 시험 프로토콜, GCP(Good Clinical Practices) 및 현지 법률 요구 사항에 따라 연구를 수행하도록 도울 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

72

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Angers, 프랑스
        • ICO - Paul Papin
      • Avignon, 프랑스, 84918
        • Institut Sainte Catherine
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, 프랑스
        • Centre Francois Baclesse
      • Grenoble, 프랑스, 38028
        • GHM Institut Daniel Hollard
      • Lille, 프랑스
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, 프랑스, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier (ICM)
      • Pierre-benite, 프랑스
        • Hcl - Chls
      • Saint-Herblain, 프랑스
        • ICO - Rene Gauducheau
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • Institut Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 동의 당시 폐경기 여성 환자
  • 근치적 치료가 불가능한 진행성 또는 재발성 자궁내막 암종의 조직학적으로 확인된 진단. 암 육종은 자격이 없습니다.
  • 문서화된 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 자궁내막암. 호르몬 수용체 양성은 각 참여 사이트의 일상적인 관행에 따라 정의됩니다.
  • 치료 전 종양 샘플(아카이브 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록 또는 가능한 경우 새로운 생검)의 가용성 및 치료 중 생검을 위한 적어도 하나의 생검 가능한 종양 병변의 존재
  • 전이성 환경에서 이전의 1차 화학요법 1회 이하 및/또는 2회 이상의 내분비 요법 후 문서화된 질병 진행
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 0 또는 1 및 최소 기대 수명 8주
  • 고형 종양에서 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상

  • 다음과 같이 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

    • 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L, 헤모글로빈(Hb) >9 g/dL
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5 ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 ULN)
    • 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft 공식 또는 65세 이상 환자의 경우 MDRD 공식 사용 부록 3 - 크레아티닌 청소율)
  • 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL(7.75mmol/L) 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 ULN(지질 저하제 허용),
  • 공복 혈장 포도당 ≤7mmol/L(126mg/dL)
  • 이전의 유의미한 치료 관련 독성으로부터 회복됨, 즉 지속적인 치료 관련 독성 없음 > CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.3에 따른 1등급, 2등급 탈모, 2등급 빈혈 제외, Hb >9g/dL.

  • 다음 치료에 대한 연구 약물 시작 전 최소 휴약 기간:

    • 승인된 항암제 또는 임상시험용 의약품 :> 21일
    • 모든 화학 요법, 방사선 요법, 안드로겐: > 21일(초점 부위의 완화적 방사선 요법 제외).
    • 모든 단클론 항체 요법: > 4주
    • 대수술: > 4주
    • 경미한 수술(종양 생검 제외) >14일.
    • 모든 조혈 성장 인자(예: 필그라스팀[과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)], 사르그라모스팀[과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)]): > 14일
    • 약독화 생백신으로 예방접종: > 4주.
  • 약물 전달체 OATP1B1, OATP1B3, MATE1 및 MATE2K의 민감하거나 좁은 치료 범위 기질: 부록 5 - 제한된 CYP 및 전달체 관련 공동 약물에서 적절한 휴약 기간(최소 5 x 보고된 제거 반감기)을 참조하십시오.
  • CYP3A4/5, Pgp(MDR1) 및 BCRP의 강력하거나 중등도의 억제제 또는 유도제 - 제한된 CYP 및 수송체 관련 공동 약물
  • 일광 보호 조치를 따르려는 환자. 환자에게 AZD2014를 투여하는 동안 햇빛 차단 조치의 필요성을 알리고 AZD2014 최종 용량을 투여받은 후 3개월 동안 이러한 조치를 취하도록 조언해야 합니다.
  • 후속 방문에 대한 이해 및 의지가 있는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 환자.
  • 의료 보험 적용

제외 기준:

  • 비스테로이드성 아로마타제 억제제로 전치료 중인 환자
  • 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 척수 압박
  • 임상적으로 관련된 비정상 수준의 칼륨 또는 나트륨.

  • 치료 기간 동안 금지된 병용 치료 사용:

    • 프로토콜에 언급되지 않은 모든 항암 치료(승인 또는 연구)
    • 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료. 마지막 질병 진행 전에 시작했거나 연구 치료 최소 4주 전에 시작한 경우 안정적인 저용량의 코르티코스테로이드가 허용됩니다(금기 사항이 없는 한). 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
    • CYP3A4/5, Pgp(MDR1) 및 BCRP의 강력하거나 중등도의 억제제 또는 유도제(부록 5 - 제한된 CYP 및 수송체 관련 공동 약물 참조)
    • 약세척 기간 이외의 약물 전달체 OATP1B1, OATP1B3, MATE1 및 MATE2K의 민감하거나 좁은 치료 범위 기질 및 부록 5에 제시된 제한 사항 - 제한된 CYP 및 전달체 관련 공동 약물)
  • 아나스트로졸 또는 부형제(유당 일수화물, 포비돈, 전분글리콜산나트륨, 스테아린산마그네슘, 하이프로멜로오스, 마크로골 300, 이산화티타늄)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  • AZD2014의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD2014와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력
  • 최소 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력

  • 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

    • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 전 6개월 이하의 심근 경색증, 조절되지 않는 중증 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환을 포함하여 심장 매개변수에 영향을 미칠 수 있는 특정 심혈관 사건 또는 실험실 매개변수의 최근 병력 ; New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전

  • 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 CNS 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중.

    • Fridericia의 공식을 사용하여 계산된 평균 휴식 수정 QT 간격(QTc), 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 > 470msec, 길거나 짧은 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력, Brugada 증후군 또는 QTc 연장의 알려진 병력 또는 12 이내의 Torsade de Pointes 연구에 들어간 환자의 개월
    • 기준선에서 비정상적인 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) <50%
    • 간질성 폐질환 및 보상되지 않는 호흡기 질환의 모든 증거.
    • 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 또는 만성 간염(즉, 정량화 가능한 B형 간염 바이러스(HBV-DNA) 및/또는 양성 HbsAg, 정량화 가능한 C형 간염 바이러스(HCV-RNA),
    • 활성 출혈 체질
    • 현재 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD2014의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
    • 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제
    • 제1형 및 조절되지 않는 제2형 당뇨병
    • 사구체신염, 신염 증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증을 포함한 기존의 신장 질환.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군: AZD2014 + 아나스트로졸
의약품: AZD2014

포함 후, 환자는 A군: AZD2014 + 아나스트로졸군 B: 아나스트로졸 단독 투여군으로 무작위 배정(2:1)됩니다.

작용 방식 mTORC1 및 mTORC2 복합체 모두를 표적으로 하는 선택적 및 특정 mTOR 키나아제 억제제.

투여 경로 경구

투약 요법 간헐적 일정으로 125mg BID(2일 치료 후 5일 휴무(500mg/주))

치료 기간 환자가 허용할 수 없는 독성을 경험할 때까지 질병 진행 및/또는 치료는 환자 또는 조사자의 요청에 따라 중단됩니다.

의약품: 아나스트로졸

치료 클래스 Aromatase 억제제

작용 방식 강력하고 고도로 선택적인 비스테로이드성 아로마타제 억제제.

투여 경로 경구

복용량 요법

1일 1회 1mg 정제

치료 기간 환자는 환자가 허용할 수 없는 독성, 질병 진행 및/또는 환자 또는 조사자의 요청에 따라 치료를 중단할 때까지 아나스트로졸 치료를 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 아리미덱스
활성 비교기: B군: 아나스트로졸 단독
의약품: 아나스트로졸

치료 클래스 Aromatase 억제제

작용 방식 강력하고 고도로 선택적인 비스테로이드성 아로마타제 억제제.

투여 경로 경구

복용량 요법

1일 1회 1mg 정제

치료 기간 환자는 환자가 허용할 수 없는 독성, 질병 진행 및/또는 환자 또는 조사자의 요청에 따라 치료를 중단할 때까지 아나스트로졸 치료를 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 아리미덱스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) V4를 사용하여 평가된 후속 조치의 첫 8주 동안 중증 독성이 발생한 환자 수
기간: 추적 관찰 첫 8주 동안

다음과 같이 정의된 심각한 독성

  • 모든 등급 ≥ 4 치료 관련 독성
  • 7일 이상 지속되는 모든 grade≥ 3 치료 관련 독성
추적 관찰 첫 8주 동안
치료에 대한 종양 반응을 평가하기 위해 RECIST v1.1을 사용한 8주 비진행률
기간: 치료 시작 후 8주
치료 시작 후 8주

2차 결과 측정

결과 측정
기간
CTCAE V4를 사용하여 등급이 매겨진 AE 환자 수
기간: 피험자 1인당 최종 투여 후 30일까지(최대 3년)
피험자 1인당 최종 투여 후 30일까지(최대 3년)
무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
기간: 최대 3년
최대 3년
전체 생존(OS)은 치료 시작부터 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
기간: 3 년
3 년
최고 반응률(RECIST V1.1에 따른 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)이 있는 환자의 백분율)로 정의됨
기간: 최대 3년
최대 3년
RECIST v1.1에 따른 객관적 응답 기간
기간: 최대 3년
최대 3년
AZD2014의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후 및 2주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후.
1주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후 및 2주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후.
AZD2014의 명백한 허가
기간: 1주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후 및 2주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후
1주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후 및 2주 1일: 투여 전, 2시간 및 6-8시간 후
FISH(Fluorescence in situ hybridization)로 분석한 RNA 중합효소 I 활성을 반영하는 47S 전구체 리보솜 리보핵산(rRNA)의 축적
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
실시간 정량 PCR(RTqPCR)로 분석한 rRNA 메틸화 복합체의 성분 발현
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
Elisa 분석에 의한 혈청 샘플의 순환 항피브릴라린(항-FBL) 자가항체 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
면역조직화학(IHC)에 의해 평가된 피브릴라린의 발현 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
IHC에 의해 평가된 뉴클레오린의 발현 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
IHC에 의해 평가된 단백질 B23의 발현 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
IHC에 의해 평가된 상류 결합 인자(UBF)의 발현 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주
IHC에 의해 평가된 인산화된 UBF의 발현 수준
기간: 기준선 및 치료 후 8주
기준선 및 치료 후 8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre Leon Berard

수사관

  • 수석 연구원: Pierre-Etienne HEUDEL, MD, Centre Leon Berard

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 6일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 4월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VICTORIA (ET150036)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다