推進: 泌尿生殖器がんに対する反応の予測マーカーの特定

包含基準:

• -組織学的に確認された前立腺癌、またはコホートR（腎細胞癌）およびU（尿路上皮癌）の他の進行性/転移性泌尿生殖器悪性腫瘍の病歴。 組織学的にがんが確認されていない患者は、治療担当医師と研究代表者の両方が、患者の病歴が進行性前立腺がんを明確に示していることに同意する場合に適格です (例: 前立腺がんにおけるアンドロゲン除去療法に反応する前立腺特異抗原（PSA）が高い）
• -転移部位の画像誘導または切除生検に適した転移性疾患のX線写真の証拠。 軟部組織および骨転移性病変は許容できると見なされます。 局所進行疾患のみの患者（生検が前立腺腫瘤の場合）は適格ではありません。 新たに発生した転移または進行性の転移の生検が望ましく、可能な限り、既存の安定した病変の生検よりも望ましい。 生検に適した病変のない患者は依然として適格であり、研究カレンダーに概説されているように、進行時に転移性腫瘍生検の可能性を再評価するオプションがあります。
• 生検に適した転移性病変を有する患者の場合：
• 血小板 > = 75,000/マイクロリットル (μl)
• -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） < =生検前の14日以内の正常の制度上限（ULN）の1.5倍。
• ワルファリン、アスピリン、またはその他の抗凝固薬を服用している患者は、通常の標準治療に従って、生検前に抗凝固薬の中止に耐えられるとみなされる場合に適格です。 生検前の低分子量ヘパリンへの変換は、現地の標準操作手順に従って許可されます。
• 重大な先天性または後天性の出血性疾患（3型フォン・ヴィルデブランド病、後天性出血因子阻害薬など）の患者は適格ではありません。
• 年齢 > 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• 以下のために投与された最新の全身療法中またはその後の進行：

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1による転移性腎細胞がん（RCC）または転移性尿路上皮がん（UC）、または前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）基準による転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の場合、以下の 1 つまたは複数によって定義される進行:

  1. PSA の進行: 少なくとも 2 ナノグラム (ng)/ミリリットル (ml) の PSA レベルが、少なくとも 1 週間間隔で、少なくとも 2 つの別々の測定値で上昇している (前立腺がん患者のみ)
  2. RECIST v1.1による疾患の進行
  3. 骨スキャンの進行: >= 2 つの新しい病変の出現 (前立腺癌患者のみ)
  4. 放射線学的に明らかな疾患の領域における症状の進行
• 前立腺がん患者のみ、血清テストステロン < 50 ng/dL。 以前に両側の精巣摘除術を受けていない患者は、研究期間中、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログを継続する必要があります。 以前に文書化された前立腺の denovo 原発性小細胞癌の患者は、この基準から除外されます。 テストステロンレベルの分析のための血清が収集されたが、予定されたベースライン生検の日までに結果が得られない場合、患者は治験責任医師の裁量により、依然として研究参加の資格がある可能性があります

• 患者は、次の基準のいずれかを持っている必要があります。

  1. -ベースラインの腫瘍生検および/または研究採血後42日以内の計画された治療 エンザルタミドを除くアンドロゲンシグナル伝達阻害剤（コホートA）、免疫療法（コホートB）、放射線療法（コホートC）、治験薬（コホートD）、またはDNAを標的とする薬剤プラチナ化学療法またはポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害を含むがこれらに限定されない修復経路（コホートE）。 治療の組み合わせは許可されており、治療は複数のカテゴリーに分類される可能性があるため、コホートの割り当ては PI の裁量によって行われます。

  2. 以下の1つまたは複数によって定義される侵攻性多様体がん（コホートF）：

     • 1つまたは複数の内臓転移の存在
     • 血清ニューロン特異的エノラーゼおよび/またはクロモグラニンA >ULN
     • -転移性ホルモン感受性前立腺癌に対する一次アンドロゲン除去療法（ADT）+/-化学療法の開始後12か月以内のPCWG2基準による進行
     • -小細胞および/または中間非定型癌分化の以前の組織学的証拠
• -進行性または転移性腎細胞癌（コホートR）の存在。ベースラインの腫瘍生検後42日以内に標的薬剤などの新規薬剤による治療が計画されています。 治療の組み合わせは許可されており、治療は複数のカテゴリーに分類される可能性があるため、コホートの割り当てはPIの裁量による
• -進行性または転移性尿路上皮癌（コホートU）の存在。ベースラインの腫瘍生検後42日以内に、抗体薬物複合体（ADC）などの新規薬剤または標的薬剤による治療が計画されています。 治療の組み合わせは許可されており、治療は複数のカテゴリーに分類される可能性があるため、コホートの割り当ては PI の裁量によって行われます。

• (コホート G) の追加の選択基準: アンドロゲン除去療法の開始を計画している (グループ 1) または現在受けている (グループ 2) 転移性ホルモン療法を受けていない前立腺がん。 化学療法または他の治験薬の使用は許可されていますが、グループ 1 とグループ 2 の両方で必須ではありません。

  • グループ 1 (ADT ナイーブおよび ADT < 3 か月): LHRH アナログ、LHRH アンタゴニスト、または転移性疾患に対する抗アンドロゲンを投与されていない患者。 過去3か月以内にADTを受けた患者が含まれます。 （ネオ）アジュバント、サルベージ、または生化学的に再発する設定でのアンドロゲン除去療法の以前の使用は、効果的なアンドロゲン除去の最終日が研究登録の12か月以上前である場合に許可されます。 アンドロゲン除去療法は、ベースラインの腫瘍生検から 28 日以内に開始するように計画する必要があります。
  • グループ 2 (ADT 前治療済みで最適以下の PSA ナディア): 転移性前立腺癌のアンドロゲン除去療法 (LHRH アゴニスト、アンタゴニスト、および/または抗アンドロゲンを含む) を研究登録前の 6 ～ 12 か月以内に開始した患者で、次善の血清 PSA ナディア > 0.2 ng/mL。