PROMOTE: Identifiera prediktiva markörer för respons för genitourinary cancer

Inklusionskriterier:

• Historik med histologiskt bekräftad prostatacancer, eller andra avancerade/metastaserande genitourinära maligniteter för kohorter R (njurcellscancer) och U (urotelcancer). Patienter utan histologiskt bekräftad cancer är berättigade om både den behandlande läkaren och studiens PI är överens om att patientens historia otvetydigt tyder på avancerad prostatacancer (t. högt prostataspecifikt antigen (PSA) som svarar på androgendeprivationsterapi vid prostatacancer)
• Röntgenbevis på metastaserande sjukdom som är mottaglig för bildvägledd eller excisionsbiopsi av ett metastasställe. Såväl mjukvävnad som benmetastaserande lesioner kommer att anses godtagbara. Patienter med endast lokalt avancerad sjukdom (där biopsi skulle vara av en prostatamassa) är INTE berättigade. Biopsi av nyligen uppkomna eller progressiva metastaser är önskvärd och att föredra framför biopsi av tidigare existerande stabila lesioner närhelst det är möjligt. Patienter utan lesion som är mottaglig för biopsi är fortfarande berättigade och har möjlighet att omvärdera för potentialen av metastaserande tumörbiopsi vid progression enligt beskrivningen i studiekalendern.
• För patienter med metastaserande lesion som är mottaglig för biopsi:
• Trombocyter > = 75 000/mikroliter (μl)
• Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < = 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) inom 14 dagar före biopsi.
• Patienter på warfarin, acetylsalicylsyra eller andra antikoagulantia är berättigade förutsatt att de bedöms kunna tolerera avbrytande av antikoagulation före biopsi enligt vanlig vårdstandard. Konvertering till lågmolekylärt heparin före biopsi är tillåten enligt lokala standardförfaranden, förutsatt att det finns en överenskommelse om proceduren mellan den behandlande läkaren, den interventionella radiologen och PI.
• Patienter med signifikanta medfödda eller förvärvade blödningsrubbningar (t.ex. typ 3 von Wildebrands sjukdom, förvärvade blödningsfaktorhämmare) är inte berättigade.
• Ålder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Progression på eller efter den senaste systemiska behandlingen som ges för:

• Metastatisk njurcellscancer (RCC) eller metastatisk urotelialcarcinom (UC) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) enligt Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier, med progression som definieras av ett eller flera av följande:

  1. PSA-progression: PSA-nivå på minst 2 nanogram (ng)/milliliter (ml) som har stigit vid minst 2 separata mätningar, med minst en veckas mellanrum (endast för prostatacancerpatienter)
  2. Sjukdomsprogression av RECIST v1.1
  3. Progression av benskanning: uppkomsten av >= 2 nya lesioner (endast för patienter med prostatacancer)
  4. Symtomatisk progression i ett område med radiologiskt uppenbar sjukdom
• Endast för patienter med prostatacancer, serumtestosteron < 50 ng/dL. Patienter utan tidigare bilateral orkiektomi måste förbli på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog under studiens varaktighet. Patienter med tidigare dokumenterat denovo primärt småcelligt karcinom i prostata är undantagna från detta kriterium. Om serum för analys av testosteronnivå har samlats in men resultatet inte är tillgängligt på dagen för schemalagd baslinjebiopsi, kan patienten fortfarande vara berättigad till studiedeltagande efter huvudutredarens beslut

• Patienter måste ha något av följande kriterier:

  1. Planerad behandling inom 42 dagar efter baslinjetumörbiopsi och/eller forskningsblodinsamling med androgensignalhämmare exklusive enzalutamid (kohort A), immunterapi (kohort B), strålbehandling (kohort C), undersökningsterapi (kohort D) eller medel som riktar sig till DNA:t reparationsväg inklusive men inte begränsat till platinakemoterapi eller hämning av polyadenosin difosfat-ribospolymeras (PARP) (kohort E). Terapeutiska kombinationer är tillåtna och eftersom behandling kan falla inom mer än en kategori, kommer kohorttilldelning att ske efter PI.

  2. Aggressiv variant av cancer (kohort F), definierad av ett eller flera av följande:

     • Närvaro av en eller flera viscerala organmetastaser
     • Serumneuronspecifikt enolas och/eller kromogranin A >ULN
     • Progression enligt PCWG2-kriterier inom 12 månader efter initiering av primär androgendeprivationsterapi (ADT) +/- kemoterapi för metastaserande hormonkänslig prostatacancer
     • Tidigare histologiska bevis på småcellig och/eller intermediär atypisk karcinomdifferentiering
• Förekomst av avancerad eller metastaserad njurcellscancer (Cohort R) med planerad behandling med ett nytt medel, såsom ett målinriktat medel, inom 42 dagar efter tumörbiopsi vid baslinjen. Terapeutiska kombinationer är tillåtna och eftersom behandling kan falla inom mer än en kategori, kommer kohorttilldelning att ske efter PI:s bedömning
• Förekomst av avancerad eller metastaserad urotelial karcinom (Cohort U) med planerad behandling med ett nytt medel såsom ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) eller ett målinriktat medel inom 42 dagar efter tumörbiopsi vid baslinjen. Terapeutiska kombinationer är tillåtna och eftersom behandling kan falla inom mer än en kategori, kommer kohorttilldelning att ske efter PI.

• Ytterligare inklusionskriterier för (kohort G): Metastaserande hormonnaiv prostatacancer som planerar att börja (Grupp 1) eller för närvarande får (Grupp 2) behandling med androgenbrist. Användning av kemoterapi eller andra prövningsmedel är tillåtet men inte nödvändigt i både grupp 1 och grupp 2.

  • Grupp 1 (ADT-naiva och på ADT < 3 månader): Patienter som inte har fått LHRH-analog, LHRH-antagonist eller någon anti-androgen för metastaserande sjukdom. Patienter som har fått ADT under de senaste 3 månaderna kommer att inkluderas. Tidigare användning av androgendeprivationsterapi i (neo)adjuvans, räddning eller biokemiskt återkommande miljö är tillåten förutsatt att den sista dagen av effektiv androgenbrist var mer än 12 månader före studiestart. Behandling med androgendeprivation måste planeras starta inom 28 dagar efter tumörbiopsi vid baslinjen.
  • Grupp 2 (ADT förbehandlad med suboptimal PSA-nadir): Patienter som har påbörjat androgendeprivationsterapi (inklusive LHRH-agonister, -antagonister och/eller antiandrogener) för metastaserad prostatacancer inom 6-12 månader före studiestart som har suboptimalt serum PSA-nadir > 0,2 ng/ml.