PROMOTER: Identifikation af prædiktive markører for respons for genitourinær kræft

Inklusionskriterier:

• Anamnese med histologisk bekræftet prostatacancer eller andre fremskredne/metastatiske genitourinære maligniteter for kohorter R (nyrecellekarcinom) og U (urotelcarcinom). Patienter uden histologisk bekræftet cancer er kvalificerede, hvis både den behandlende læge og undersøgelsens PI er enige om, at patientens historie er utvetydigt indikativ for fremskreden prostatacancer (f. højt prostataspecifikt antigen (PSA) som reagerer på androgendeprivationsterapi ved prostatacancer)
• Radiografisk evidens for metastatisk sygdom, der er modtagelig for billedstyret eller excisionsbiopsi af et metastatisk sted. Blødt væv såvel som knoglemetastatiske læsioner vil blive betragtet som acceptable. Patienter med kun lokalt fremskreden sygdom (hvor biopsien ville være af en prostatamasse) er IKKE kvalificerede. Biopsi af nyligt opståede eller progressive metastaser er ønsket og at foretrække frem for biopsi af tidligere eksisterende stabile læsioner, når det er muligt. Patienter uden læsion, der er modtagelig for biopsi, er stadig kvalificerede og har mulighed for at revurdere potentialet for metastatisk tumorbiopsi efter progression som beskrevet i undersøgelseskalenderen.
• Til patienter med metastatisk læsion, der er modtagelig for biopsi:
• Blodplader > = 75.000/mikroliter (μl)
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < = 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) inden for 14 dage før biopsi.
• Patienter på warfarin, aspirin eller andre antikoagulantia er berettigede, forudsat at de anses for at kunne tolerere seponering af antikoagulering før biopsien som sædvanlig plejestandard. Konvertering til lavmolekylært heparin før biopsi er tilladt i henhold til lokale standardoperationsprocedurer, forudsat at der er enighed om proceduren mellem den behandlende læge, den interventionelle radiolog og PI.
• Patienter med signifikante medfødte eller erhvervede blødningslidelser (f.eks. type 3 von Wildebrands sygdom, erhvervede blødningsfaktorhæmmere) er ikke kvalificerede.
• Alder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Progression på eller efter den seneste systemiske behandling givet for:

• Metastatisk nyrecellecarcinom (RCC) eller metastatisk urothelial carcinom (UC) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eller for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) efter Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier, med progression som defineret af en eller flere af følgende:

  1. PSA-progression: PSA-niveau på mindst 2 nanogram (ng)/milliliter (ml), som er steget ved mindst 2 separate målinger med mindst en uges mellemrum (kun for prostatacancerpatienter)
  2. Sygdomsprogression af RECIST v1.1
  3. Knoglescanningsprogression: forekomsten af ​​>= 2 nye læsioner (kun for prostatacancerpatienter)
  4. Symptomatisk progression i et område med radiologisk tydelig sygdom
• Kun for patienter med prostatacancer, serumtestosteron < 50 ng/dL. Patienter uden forudgående bilateral orkiektomi skal forblive på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog i hele undersøgelsens varighed. Patienter med tidligere dokumenteret denovo primært småcellet carcinom i prostata er undtaget fra dette kriterium. Hvis serum til analyse af testosteronniveau er blevet indsamlet, men resultatet ikke er tilgængeligt på dagen for planlagt baseline biopsi, kan patienten stadig være berettiget til undersøgelsesdeltagelse efter hovedforskerens skøn

• Patienter skal have et af følgende kriterier:

  1. Planlagt behandling inden for 42 dage efter baseline tumorbiopsi og/eller forskningsblodindsamling med androgen signalhæmmer eksklusiv enzalutamid (kohorte A), immunterapi (kohorte B), strålebehandling (kohorte C), undersøgelsesterapeutisk (kohorte D) eller middel rettet mod DNA'et reparationsvej, herunder, men ikke begrænset til, platin-kemoterapi eller hæmning af polyadenosindiphosphat-ribosepolymerase (PARP) (kohorte E). Terapeutiske kombinationer er tilladt, og da behandling kan falde ind under mere end én kategori, vil kohortetildeling være efter PI skøn.

  2. Aggressiv variant af cancer (kohorte F), defineret ved en eller flere af følgende:

     • Tilstedeværelse af en eller flere viscerale organmetastaser
     • Serumneuronspecifik enolase og/eller chromogranin A >ULN
     • Progression efter PCWG2-kriterier inden for 12 måneder efter påbegyndelse af primær androgen deprivationsterapi (ADT) +/- kemoterapi for metastatisk hormonfølsom prostatacancer
     • Tidligere histologiske beviser for småcellet og/eller mellemliggende atypisk carcinomdifferentiering
• Tilstedeværelse af fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom (Cohort R) med planlagt behandling med et nyt middel såsom et målrettet middel inden for 42 dage efter baseline tumorbiopsi. Terapeutiske kombinationer er tilladt, og da behandling kan falde ind under mere end én kategori, vil kohortetildeling ske efter PI's skøn
• Tilstedeværelse af fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (Cohort U) med planlagt behandling med et nyt middel såsom et antistoflægemiddelkonjugat (ADC) eller et målrettet middel inden for 42 dage efter baseline tumorbiopsi. Terapeutiske kombinationer er tilladt, og da behandling kan falde ind under mere end én kategori, vil kohortetildeling være efter PI skøn.

• Yderligere inklusionskriterier for (kohorte G): Metastatisk hormonnaiv prostatacancer, som planlægger at starte (Gruppe 1) eller i øjeblikket modtager (Gruppe 2) androgen-deprivationsterapi. Brug af kemoterapi eller andre forsøgsmidler er tilladt, men ikke påkrævet i både gruppe 1 og gruppe 2.

  • Gruppe 1 (ADT-naive og på ADT < 3 måneder): Patienter, der ikke har modtaget LHRH-analog, LHRH-antagonist eller noget anti-androgen mod metastatisk sygdom. Patienter, der har modtaget ADT inden for de seneste 3 måneder, vil blive inkluderet. Forudgående brug af androgendeprivationsterapi i (neo)adjuverende, rednings- eller biokemisk tilbagevendende omgivelser er tilladt, forudsat at den sidste dag med effektiv androgendeprivation var mere end 12 måneder før studiestart. Behandling med androgendeprivation skal planlægges til at starte inden for 28 dage efter baseline tumorbiopsi.
  • Gruppe 2 (ADT forbehandlet med suboptimalt PSA-nadir): Patienter, der har påbegyndt androgen-deprivationsterapi (inklusive LHRH-agonister, -antagonister og/eller anti-androgener) for metastatisk prostatacancer inden for 6-12 måneder før studiestart, som har suboptimalt serum PSA nadir > 0,2 ng/ml.