PROMOCJA: Identyfikacja predykcyjnych markerów odpowiedzi na raka układu moczowo-płciowego

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego lub inny zaawansowany/przerzutowy nowotwór układu moczowo-płciowego w wywiadzie dla kohort R (rak nerkowokomórkowy) i U (rak urotelialny). Pacjenci bez raka potwierdzonego histologicznie kwalifikują się, jeśli zarówno lekarz prowadzący, jak i PI zgadzają się, że historia pacjenta jednoznacznie wskazuje na zaawansowanego raka gruczołu krokowego (np. wysoki antygen specyficzny dla prostaty (PSA) reagujący na terapię deprywacji androgenów w raku prostaty)
• Radiograficzne dowody choroby przerzutowej, które można poddać biopsji pod kontrolą obrazu lub biopsji wycinającej miejsca przerzutu. Zmiany przerzutowe w tkankach miękkich i kościach zostaną uznane za akceptowalne. Pacjenci z lokalnie zaawansowaną chorobą (gdzie biopsja dotyczyłaby guza gruczołu krokowego) NIE kwalifikują się. Biopsja nowo pojawiających się lub postępujących przerzutów jest pożądana i preferowana w stosunku do biopsji wcześniej istniejących stabilnych zmian, gdy tylko jest to możliwe. Pacjenci bez zmiany nadającej się do biopsji nadal kwalifikują się i mają możliwość ponownej oceny pod kątem możliwości biopsji guza z przerzutami po progresji, zgodnie z kalendarzem badań.
• Dla pacjentów ze zmianą przerzutową kwalifikującą się do biopsji:
• Płytki krwi > = 75 000/mikrolitr (μl)
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < = 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej instytucji w ciągu 14 dni przed biopsją.
• Pacjenci przyjmujący warfarynę, aspirynę lub inne leki przeciwzakrzepowe kwalifikują się pod warunkiem, że uznają, że są w stanie tolerować przerwanie leczenia przeciwkrzepliwego przed biopsją zgodnie ze zwykłym standardem opieki. Zamiana na heparynę drobnocząsteczkową przed biopsją jest dozwolona zgodnie z lokalnymi standardowymi procedurami operacyjnymi, pod warunkiem, że istnieje porozumienie dotyczące procedury między lekarzem prowadzącym, radiologiem interwencyjnym i PI.
• Pacjenci z istotnymi wrodzonymi lub nabytymi skazami krwotocznymi (np. choroba von Wildebranda typu 3, nabyte inhibitory czynnika krwawienia) nie kwalifikują się.
• Wiek > 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Progresja w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym zastosowanym w przypadku:

• Rak nerkowokomórkowy z przerzutami (RCC) lub rak urotelialny z przerzutami (UC) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. progresja zdefiniowana przez jedno lub więcej z następujących kryteriów:

  1. Progresja PSA: poziom PSA wynoszący co najmniej 2 nanogramy (ng)/mililitr (ml), który wzrósł w co najmniej 2 oddzielnych pomiarach w odstępie co najmniej jednego tygodnia (tylko u pacjentów z rakiem prostaty)
  2. Postęp choroby według RECIST v1.1
  3. Progresja scyntygrafii kości: pojawienie się >= 2 nowych zmian (tylko u pacjentów z rakiem prostaty)
  4. Objawowa progresja w obszarze radiologicznie widocznej choroby
• Tylko dla pacjentów z rakiem prostaty, poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl. Pacjenci bez wcześniejszej obustronnej orchiektomii muszą pozostać na analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez cały czas trwania badania. Pacjenci z wcześniej udokumentowanym pierwotnym rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego denovo są zwolnieni z tego kryterium. Jeśli pobrano surowicę do analizy poziomu testosteronu, ale wynik nie był dostępny do dnia zaplanowanej biopsji wyjściowej, pacjent może nadal kwalifikować się do udziału w badaniu według uznania głównego badacza

• Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

  1. Planowane leczenie w ciągu 42 dni po wyjściowej biopsji guza i/lub pobraniu krwi do badań za pomocą inhibitora sygnalizacji androgenowej z wyłączeniem enzalutamidu (kohorta A), immunoterapii (kohorta B), radioterapii (kohorta C), badanego leku (kohorta D) lub środka ukierunkowanego na DNA szlaku naprawczego, w tym między innymi chemioterapia platyną lub hamowanie polimerazy poliadenozynodifosforanu-rybozy (PARP) (kohorta E). Dozwolone są kombinacje terapeutyczne, a ponieważ leczenie może należeć do więcej niż jednej kategorii, przydział do kohorty będzie zależny od uznania PI.

  2. Agresywna odmiana raka (kohorta F), zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

     • Obecność jednego lub więcej przerzutów do narządów trzewnych
     • Enolaza swoista dla neuronów w surowicy i/lub chromogranina A >GGN
     • Progresja według kryteriów PCWG2 w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu pierwotnej terapii deprywacji androgenów (ADT) +/- chemioterapia w raku gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami
     • Wcześniejsze dowody histologiczne różnicowania raka drobnokomórkowego i/lub pośredniego atypowego
• Obecność zaawansowanego lub przerzutowego raka nerkowokomórkowego (kohorta R) z planowanym leczeniem nowym środkiem, takim jak środek celowany, w ciągu 42 dni po wyjściowej biopsji guza. Dozwolone są kombinacje terapeutyczne, a ponieważ leczenie może należeć do więcej niż jednej kategorii, przydział kohorty będzie zależny od uznania PI
• Obecność zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego (kohorta U) z planowanym leczeniem nowym środkiem, takim jak koniugat przeciwciało-lek (ADC) lub środkiem ukierunkowanym w ciągu 42 dni po początkowej biopsji guza. Dozwolone są kombinacje terapeutyczne, a ponieważ leczenie może należeć do więcej niż jednej kategorii, przydział do kohorty będzie zależny od uznania PI.

• Dodatkowe kryteria włączenia dla (kohorta G): Rak gruczołu krokowego z przerzutami, nieleczony wcześniej hormonami, którzy planują rozpocząć (Grupa 1) lub obecnie otrzymują (Grupa 2) terapię deprywacji androgenów. Stosowanie chemioterapii lub innych środków badawczych jest dozwolone, ale nie wymagane zarówno w grupie 1, jak i grupie 2.

  • Grupa 1 (nieleczeni wcześniej ADT i poddawani ADT < 3 miesiące): Pacjenci, którzy nie otrzymywali analogu LHRH, antagonisty LHRH ani żadnego antyandrogenu z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci, którzy otrzymali ADT w ciągu ostatnich 3 miesięcy zostaną uwzględnieni. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie terapii deprywacji androgenów w ramach (neo)adiuwantowej, ratunkowej lub nawrotu biochemicznego, pod warunkiem że ostatni dzień skutecznej deprywacji androgenowej przypadał na ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Terapię deprywacji androgenów należy zaplanować w ciągu 28 dni od początkowej biopsji guza.
  • Grupa 2 (ADT wstępnie leczeni z suboptymalnym nadirem PSA): Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię deprywacji androgenów (w tym agonistów, antagonistów LHRH i (lub) antyandrogeny) z powodu raka gruczołu krokowego z przerzutami w ciągu 6-12 miesięcy przed włączeniem do badania, u których suboptymalny nadir PSA w surowicy > 0,2 ng/ml.