ПРОДВИЖЕНИЕ: определение прогностических маркеров ответа на рак мочеполовой системы

Критерии включения:

• История гистологически подтвержденного рака предстательной железы или других запущенных/метастатических злокачественных новообразований мочеполовой системы для когорт R (почечно-клеточная карцинома) и U (уротелиальная карцинома). Пациенты без гистологически подтвержденного рака имеют право на участие, если и лечащий врач, и ИП исследования согласны с тем, что история пациента однозначно указывает на распространенный рак предстательной железы (например, высокий уровень простат-специфического антигена (ПСА), отвечающий на андроген-депривационную терапию при раке предстательной железы)
• Рентгенологические признаки метастатического заболевания, поддающиеся биопсии под визуальным контролем или эксцизионной биопсии метастатического участка. Метастатические поражения мягких тканей и костей считаются приемлемыми. Пациенты только с местно-распространенным заболеванием (где биопсия может быть опухолью предстательной железы) НЕ подходят. Желательна и предпочтительна биопсия недавно появившихся или прогрессирующих метастазов, чем биопсия ранее существовавших стабильных поражений, когда это возможно. Пациенты без поражения, поддающегося биопсии, по-прежнему имеют право на участие и имеют возможность повторной оценки потенциала биопсии метастатической опухоли при прогрессировании, как указано в календаре исследования.
• Для пациентов с метастатическим поражением, поддающихся биопсии:
• Тромбоциты > = 75 000/мкл (мкл)
• Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < = 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) в течение 14 дней до биопсии.
• Пациенты, принимающие варфарин, аспирин или другие антикоагулянты, имеют право на участие в исследовании при условии, что они способны переносить прекращение приема антикоагулянтов до биопсии в соответствии с обычными стандартами лечения. Перевод на низкомолекулярный гепарин перед биопсией разрешен в соответствии с местными стандартными операционными процедурами при условии, что существует соглашение относительно процедуры между лечащим врачом, интервенционным радиологом и PI.
• Пациенты со значительными врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови (например, болезнь фон Вильдебранда 3 типа, приобретенные ингибиторы фактора свертываемости) не подходят.
• Возраст > 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Прогрессирование на фоне или после самой последней системной терапии, назначаемой по поводу:

• Метастатическая почечно-клеточная карцинома (RCC) или метастатическая уротелиальная карцинома (UC) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или для метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mCRPC) в соответствии с критериями Рабочей группы по раку простаты 2 (PCWG2), с прогрессирование, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  1. Прогрессирование ПСА: уровень ПСА не менее 2 нанограммов (нг)/мл (мл), который повысился по крайней мере при 2 отдельных измерениях с интервалом не менее одной недели (только для пациентов с раком предстательной железы)
  2. Прогрессирование заболевания по RECIST v1.1
  3. Прогрессирование сканирования костей: появление >= 2 новых поражений (только для пациентов с раком предстательной железы)
  4. Симптоматическое прогрессирование в области рентгенологически очевидного заболевания
• Только для пациентов с раком простаты сывороточный тестостерон < 50 нг/дл. Пациенты без предшествующей двусторонней орхиэктомии должны оставаться на аналоге лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) в течение всего периода исследования. Пациенты с ранее подтвержденным denovo первичным мелкоклеточным раком предстательной железы освобождаются от этого критерия. Если сыворотка для анализа уровня тестостерона была собрана, но результат не готов ко дню запланированной исходной биопсии, пациент может по-прежнему иметь право на участие в исследовании по усмотрению главного исследователя.

• Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

  1. Запланированное лечение в течение 42 дней после исходной биопсии опухоли и/или забора крови для исследования с применением ингибитора передачи сигналов андрогенов, за исключением энзалутамида (группа А), иммунотерапии (группа В), лучевой терапии (группа С), экспериментального терапевтического препарата (группа D) или агента, нацеленного на ДНК путь восстановления, включающий, помимо прочего, химиотерапию препаратами платины или ингибирование полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP) (группа E). Терапевтические комбинации разрешены, и, поскольку лечение может относиться к более чем одной категории, назначение когорты будет осуществляться по усмотрению PI.

  2. Агрессивный вариант рака (когорта F), определяемый одним или несколькими из следующих признаков:

     • Наличие метастазов в один или несколько внутренних органов
     • Специфическая для нейронов сыворотки энолаза и/или хромогранин А >ВГН
     • Прогрессирование по критериям PCWG2 в течение 12 месяцев после начала первичной андрогенной депривационной терапии (ADT) +/- химиотерапия при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы
     • Предшествующие гистологические доказательства дифференцировки мелкоклеточной и/или промежуточной атипичной карциномы
• Наличие запущенной или метастатической почечно-клеточной карциномы (группа R) с запланированным лечением новым агентом, таким как таргетный агент, в течение 42 дней после исходной биопсии опухоли. Терапевтические комбинации разрешены, и, поскольку лечение может относиться к более чем одной категории, назначение когорты будет на усмотрение PI.
• Наличие распространенной или метастатической уротелиальной карциномы (группа U) с запланированным лечением новым агентом, таким как конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) или целевым агентом, в течение 42 дней после исходной биопсии опухоли. Терапевтические комбинации разрешены, и, поскольку лечение может относиться к более чем одной категории, назначение когорты будет осуществляться по усмотрению PI.

• Дополнительные критерии включения для (группа G): метастатический рак предстательной железы без гормонов, которые планируют начать (группа 1) или в настоящее время получают (группа 2) терапию депривации андрогенов. Использование химиотерапии или других исследуемых препаратов разрешено, но не требуется как в группе 1, так и в группе 2.

  • Группа 1 (не получавшие антиандрогенную терапию и получающие антиандрогенную терапию <3 месяцев): пациенты, которые не получали аналог ЛГРГ, антагонист ЛГРГ или какой-либо антиандроген по поводу метастатического заболевания. Будут включены пациенты, получавшие антиретровирусную терапию в течение последних 3 месяцев. Предварительное использование терапии андрогенной депривации в (нео)адъювантной, спасительной или биохимически рецидивирующей ситуации допускается при условии, что последний день эффективной андрогенной депривации был более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Андрогенная депривация должна быть запланирована в течение 28 дней после исходной биопсии опухоли.
  • Группа 2 (предварительно леченные АДТ с субоптимальным надиром уровня ПСА): пациенты, которые начали андрогенную депривацию (включая агонисты, антагонисты и/или антиандрогены ЛГРГ) по поводу метастатического рака предстательной железы в течение 6-12 месяцев до включения в исследование, у которых субоптимальный уровень ПСА в сыворотке > 0,2 нг/мл.