FÖRDERN: Identifizieren prädiktiver Reaktionsmarker für Urogenitalkrebs

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte von histologisch bestätigtem Prostatakrebs oder anderen fortgeschrittenen / metastasierten urogenitalen Malignomen für die Kohorten R (Nierenzellkarzinom) und U (Urothelkarzinom). Patienten ohne histologisch bestätigten Krebs sind teilnahmeberechtigt, wenn sowohl der behandelnde Arzt als auch der Studien-PI übereinstimmen, dass die Vorgeschichte des Patienten eindeutig auf fortgeschrittenen Prostatakrebs hinweist (z. hohes prostataspezifisches Antigen (PSA), das auf eine Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs anspricht)
• Röntgenologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung, die einer bildgeführten oder Exzisionsbiopsie einer metastatischen Stelle zugänglich ist. Sowohl Weichteil- als auch Knochenmetastasen werden als akzeptabel angesehen. Patienten mit nur lokal fortgeschrittener Erkrankung (wobei die Biopsie eine Prostatamasse wäre) sind NICHT geeignet. Die Biopsie von neu auftretenden oder fortschreitenden Metastasen ist erwünscht und der Biopsie von zuvor bestehenden stabilen Läsionen nach Möglichkeit vorzuziehen. Patienten ohne für eine Biopsie zugängliche Läsion sind weiterhin geeignet und haben die Möglichkeit einer Neubewertung des Potenzials einer metastasierten Tumorbiopsie bei Progression, wie im Studienkalender beschrieben.
• Für Patienten mit metastasierter Läsion, die für eine Biopsie geeignet sind:
• Thrombozyten > = 75.000/Mikroliter (μl)
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < = 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Biopsie.
• Patienten, die Warfarin, Aspirin oder andere Antikoagulanzien einnehmen, sind geeignet, sofern sie als in der Lage erachtet werden, das Absetzen der Antikoagulation vor der Biopsie gemäß dem üblichen Behandlungsstandard zu tolerieren. Die Umstellung auf niedermolekulares Heparin vor der Biopsie ist gemäß den lokalen Standardarbeitsanweisungen zulässig, vorausgesetzt, es besteht eine Vereinbarung über das Verfahren zwischen dem behandelnden Arzt, dem interventionellen Radiologen und dem PI.
• Patienten mit erheblichen angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen (z. B. Typ 3 von Wildebrand-Krankheit, erworbene Blutungsfaktorhemmer) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Alter > 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Progression unter oder nach der letzten systemischen Therapie bei:

• Metastasierendes Nierenzellkarzinom (RCC) oder metastasierendes Urothelkarzinom (UC) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), mit Progression, wie durch einen oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

  1. PSA-Progression: PSA-Wert von mindestens 2 Nanogramm (ng)/Milliliter (ml), der bei mindestens 2 separaten Messungen im Abstand von mindestens einer Woche angestiegen ist (nur für Patienten mit Prostatakrebs)
  2. Krankheitsprogression nach RECIST v1.1
  3. Progression des Knochenscans: das Auftreten von >= 2 neuen Läsionen (nur für Patienten mit Prostatakrebs)
  4. Symptomatische Progression in einem Bereich mit radiologisch offensichtlicher Erkrankung
• Nur für Patienten mit Prostatakrebs, Serum-Testosteron < 50 ng/dl. Patienten ohne vorherige bilaterale Orchiektomie müssen für die Dauer der Studie auf dem Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon bleiben. Ausgenommen von diesem Kriterium sind Patienten mit zuvor dokumentiertem primärem kleinzelligem Denovo-Karzinom der Prostata. Wenn Serum zur Analyse des Testosteronspiegels entnommen wurde, aber das Ergebnis am Tag der geplanten Baseline-Biopsie nicht verfügbar ist, kann der Patient nach Ermessen des Hauptprüfarztes dennoch für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen

• Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Geplante Behandlung innerhalb von 42 Tagen nach Baseline-Tumorbiopsie und/oder Forschungsblutentnahme mit Androgen-Signalweg-Hemmer außer Enzalutamid (Kohorte A), Immuntherapie (Kohorte B), Strahlentherapie (Kohorte C), Prüftherapeutikum (Kohorte D) oder Wirkstoff, der auf die DNA abzielt Reparaturweg, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Platin-Chemotherapie oder Hemmung der Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP) (Kohorte E). Therapeutische Kombinationen sind zulässig, und da die Behandlung in mehr als eine Kategorie fallen kann, erfolgt die Kohortenzuordnung nach Ermessen des PI.

  2. Aggressive Krebsvariante (Kohorte F), definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

     • Vorhandensein einer oder mehrerer viszeraler Organmetastasen
     • Serumneuronenspezifische Enolase und/oder Chromogranin A >ULN
     • Progression nach PCWG2-Kriterien innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der primären Androgendeprivationstherapie (ADT) +/- Chemotherapie bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs
     • Früherer histologischer Nachweis einer kleinzelligen und/oder intermediären atypischen Karzinomdifferenzierung
• Vorhandensein eines fortgeschrittenen oder metastasierten Nierenzellkarzinoms (Kohorte R) mit geplanter Behandlung mit einem neuartigen Wirkstoff, z. B. einem zielgerichteten Wirkstoff, innerhalb von 42 Tagen nach der Baseline-Tumorbiopsie. Therapeutische Kombinationen sind zulässig, und da die Behandlung in mehr als eine Kategorie fallen kann, erfolgt die Kohortenzuordnung nach Ermessen des PI
• Vorhandensein eines fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms (Kohorte U) mit geplanter Behandlung mit einem neuartigen Wirkstoff wie einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) oder einem zielgerichteten Wirkstoff innerhalb von 42 Tagen nach der Ausgangstumorbiopsie. Therapeutische Kombinationen sind zulässig, und da die Behandlung in mehr als eine Kategorie fallen kann, erfolgt die Kohortenzuordnung nach Ermessen des PI.

• Zusätzliche Einschlusskriterien für (Kohorte G): Metastasierter hormonnaiver Prostatakrebs, der plant, eine Androgenentzugstherapie zu beginnen (Gruppe 1) oder derzeit erhält (Gruppe 2). Der Einsatz von Chemotherapie oder anderen Prüfsubstanzen ist sowohl in Gruppe 1 als auch in Gruppe 2 erlaubt, aber nicht erforderlich.

  • Gruppe 1 (ADT-naiv und unter ADT < 3 Monate): Patienten, die kein LHRH-Analogon, LHRH-Antagonisten oder Antiandrogen gegen Metastasen erhalten haben. Patienten, die in den letzten 3 Monaten ADT erhalten haben, werden eingeschlossen. Die vorherige Anwendung einer Androgenentzugstherapie im (neo)adjuvanten, Salvage- oder biochemisch rezidivierenden Setting ist zulässig, vorausgesetzt, der letzte Tag des wirksamen Androgenentzugs lag mehr als 12 Monate vor Studienbeginn. Eine Androgendeprivationstherapie muss so geplant werden, dass sie innerhalb von 28 Tagen nach der Ausgangstumorbiopsie beginnt.
  • Gruppe 2 (ADT vorbehandelt mit suboptimalem PSA-Nadir): Patienten, die eine Androgenentzugstherapie (einschließlich LHRH-Agonisten, Antagonisten und/oder Antiandrogene) für metastasierten Prostatakrebs innerhalb von 6-12 Monaten vor Studieneintritt begonnen haben suboptimaler Serum-PSA-Nadir > 0,2 ng/ml.