PROMUOVERE: Identificazione dei marcatori predittivi di risposta per il cancro genito-urinario

Criterio di inclusione:

• - Storia di cancro alla prostata confermato istologicamente o altri tumori maligni genitourinari avanzati / metastatici per le coorti R (carcinoma a cellule renali) e U (carcinoma uroteliale). I pazienti senza tumore confermato istologicamente sono idonei se sia il medico curante che il PI dello studio concordano sul fatto che la storia del paziente è inequivocabilmente indicativa di carcinoma prostatico avanzato (ad es. antigene prostatico specifico (PSA) sensibile alla terapia di deprivazione androgena nel cancro alla prostata)
• Evidenza radiografica di malattia metastatica suscettibile di biopsia escissionale o guidata da immagini di un sito metastatico. Le lesioni metastatiche dei tessuti molli e ossee saranno considerate accettabili. I pazienti con solo malattia localmente avanzata (dove la biopsia sarebbe di una massa prostatica) NON sono ammissibili. La biopsia di metastasi emergenti o progressive è auspicabile e preferibile alla biopsia di lesioni stabili preesistenti quando possibile. I pazienti senza lesione suscettibile di biopsia sono ancora ammissibili e hanno l'opzione di rivalutazione per il potenziale di biopsia del tumore metastatico in caso di progressione, come indicato nel calendario dello studio.
• Per i pazienti con lesione metastatica suscettibile di biopsia:
• Piastrine > = 75.000/microlitro (μl)
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < = 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) entro 14 giorni prima della biopsia.
• I pazienti trattati con warfarin, aspirina o altri anticoagulanti sono ammissibili a condizione che siano ritenuti in grado di tollerare l'interruzione dell'anticoagulazione prima della biopsia secondo il normale standard di cura. La conversione all'eparina a basso peso molecolare prima della biopsia è consentita in base alle procedure operative standard locali, a condizione che vi sia accordo sulla procedura tra il medico curante, il radiologo interventista e il PI.
• I pazienti con significativi disturbi emorragici congeniti o acquisiti (ad es. malattia di von Wildebrand di tipo 3, inibitori acquisiti del fattore emorragico) non sono ammissibili.
• Età > 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Progressione durante o dopo la più recente terapia sistemica somministrata per:

• Carcinoma renale metastatico (RCC) o carcinoma uroteliale metastatico (UC) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o per carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC) secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2), con progressione come definita da uno o più dei seguenti elementi:

  1. Progressione del PSA: livello di PSA di almeno 2 nanogrammi (ng)/millilitro (ml) che è aumentato in almeno 2 misurazioni separate, a distanza di almeno una settimana (solo per i pazienti affetti da cancro alla prostata)
  2. Progressione della malattia secondo RECIST v1.1
  3. Progressione della scintigrafia ossea: comparsa di >= 2 nuove lesioni (solo per i pazienti con cancro alla prostata)
  4. Progressione sintomatica in un'area di malattia radiologicamente evidente
• Solo per i pazienti con cancro alla prostata, testosterone sierico < 50 ng/dL. I pazienti senza precedente orchiectomia bilaterale devono rimanere sull'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per tutta la durata dello studio. I pazienti con carcinoma denovo primario a piccole cellule della prostata precedentemente documentato sono esenti da questo criterio. Se il siero per l'analisi del livello di testosterone è stato raccolto ma il risultato non è disponibile entro il giorno della biopsia al basale programmata, il paziente può comunque essere idoneo per la partecipazione allo studio a discrezione del ricercatore principale

• I pazienti devono possedere uno dei seguenti criteri:

  1. Trattamento pianificato entro 42 giorni dalla biopsia del tumore al basale e/o dalla raccolta del sangue di ricerca con inibitore della segnalazione degli androgeni esclusa enzalutamide (coorte A), immunoterapia (coorte B), radioterapia (coorte C), terapia sperimentale (coorte D) o agente mirato al DNA via di riparazione inclusa ma non limitata alla chemioterapia con platino o all'inibizione della poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP) (coorte E). Sono consentite combinazioni terapeutiche e poiché il trattamento può rientrare in più di una categoria, l'assegnazione di coorte sarà a discrezione del PI.

  2. Cancro variante aggressivo (coorte F), definito da uno o più dei seguenti:

     • Presenza di una o più metastasi degli organi viscerali
     • Enolasi sierica neurone specifica e/o cromogranina A >ULN
     • Progressione secondo i criteri PCWG2 entro 12 mesi dall'inizio della terapia primaria di deprivazione androgenica (ADT) +/- chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni
     • Precedenti prove istologiche di differenziazione di carcinoma atipico a piccole cellule e/o intermedio
• Presenza di carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (Coorte R) con trattamento pianificato con un nuovo agente come un agente mirato entro 42 giorni dalla biopsia del tumore al basale. Le combinazioni terapeutiche sono consentite e poiché il trattamento può rientrare in più di una categoria, l'assegnazione della coorte sarà a discrezione del PI
• Presenza di carcinoma uroteliale avanzato o metastatico (Coorte U) con trattamento pianificato con un nuovo agente come un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) o un agente mirato entro 42 giorni dalla biopsia del tumore al basale. Sono consentite combinazioni terapeutiche e poiché il trattamento può rientrare in più di una categoria, l'assegnazione di coorte sarà a discrezione del PI.

• Criteri di inclusione aggiuntivi per (coorte G): carcinoma prostatico metastatico naïve agli ormoni che stanno pianificando di iniziare (Gruppo 1) o stanno attualmente ricevendo (Gruppo 2) terapia di deprivazione androgenica. L'uso della chemioterapia o di altri agenti sperimentali è consentito ma non richiesto sia nel Gruppo 1 che nel Gruppo 2.

  • Gruppo 1 (naïve all'ADT e in trattamento con ADT <3 mesi): pazienti che non hanno ricevuto l'analogo dell'LHRH, l'antagonista dell'LHRH o qualsiasi anti-androgeno per la malattia metastatica. Saranno inclusi i pazienti che hanno ricevuto ADT negli ultimi 3 mesi. È consentito l'uso precedente della terapia di deprivazione androgenica nell'impostazione (neo)adiuvante, di salvataggio o biochimicamente ricorrente a condizione che l'ultimo giorno di deprivazione androgenica effettiva sia stato superiore a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. La terapia di privazione degli androgeni deve essere pianificata per iniziare entro 28 giorni dalla biopsia del tumore al basale.
  • Gruppo 2 (ADT pretrattato con nadir subottimale del PSA): pazienti che hanno iniziato una terapia di deprivazione androgenica (inclusi agonisti, antagonisti e/o antiandrogeni dell'LHRH) per carcinoma prostatico metastatico entro 6-12 mesi prima dell'ingresso nello studio che hanno nadir del PSA sierico non ottimale > 0,2 ng/mL.