促进：确定泌尿生殖系统癌症反应的预测标志物
晚期泌尿生殖系统癌症的精准肿瘤学和分子靶向：确定反应的预测标志物（“PROMOTE”研究）
研究概览
详细说明
在执行肿瘤活检和血液采集以及使用既定的 RNA 和 DNA 分析方法对活检和研究血液进行综合分子分析后，我们将使用基因组模型数据集成 (PARADIGM) 和微分通路特征相关 (DiPSC) 进行通路识别，加州大学圣克鲁兹分校开发的通路活动和预测特征识别的计算方法。 我们还将收集参与患者的血液样本（用于循环肿瘤 DNA、血浆和血清）和循环肿瘤细胞。 残留的石蜡包埋块、冷冻组织和血液制品（血清、血浆和循环细胞）将储存在储存库中，用于未来测试在微阵列分析期间识别的候选预测标记。 我们将仅使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室（例如 Strata Oncology）识别 mCRPC 肿瘤内的基因突变，以提供可以返回给患者的遗传信息，从而可能为治疗决策提供信息。
某些基因组测序将由 Strata Oncology 进行。
在活检和基线外周血采集之后，将根据研究者的判断对患者进行治疗，治疗对应于分配的患者队列，并在基线肿瘤活检和/或研究血液采集后 42 天内开始。 将根据特定疾病类型的护理标准评估患者对治疗的反应；例如每月血清 PSA 测量（可在 UCSF 或当地实验室进行）和/或再分期扫描（骨扫描 + CT 腹部/骨盆）（UCSF 或当地放射学设施）。 将记录活检后的治疗结果，包括最大 PSA 下降、影像学进展日期。
在根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准对前列腺癌患者或根据 RECIST v1.1 对于转移性肾癌或尿路上皮癌患者的疾病进展时，患者可能会接受选择性的转移性肿瘤活检重复评估，以及强制性的血液采集用于分析循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞 (CTC)。 在进展时进行第二次活检后，应继续随访患者对后续治疗的反应。
每 6 个月将通过电话和/或图表审查对患者进行一次随访，以了解疾病状态的最新情况，包括研究后治疗和生存状态。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组群 R（肾细胞癌）和 U（尿路上皮癌）的经组织学证实的前列腺癌或其他晚期/转移性泌尿生殖系统恶性肿瘤的病史。 如果治疗医师和研究 PI 都同意患者的病史明确表明晚期前列腺癌（例如， 高前列腺特异性抗原 (PSA) 对前列腺癌中的雄激素剥夺疗法有反应）
- 转移性疾病的影像学证据适合转移部位的图像引导或切除活检。 软组织以及骨转移病灶将被认为是可以接受的。 仅患有局部晚期疾病（活检为前列腺肿块）的患者不符合条件。 在可能的情况下，对新出现或进行性转移的活检优于对先前存在的稳定病变的活检。 没有适合活检的病灶的患者仍然符合条件，并且可以选择在研究日历中概述的进展后重新评估转移性肿瘤活检的可能性。
- 对于适合活检的转移性病灶患者：
- 血小板 > = 75,000/微升 (μl)
- 在活检前 14 天内，凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <= 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 服用华法林、阿司匹林或其他抗凝剂的患者符合条件，前提是他们被认为能够按照通常的护理标准在活组织检查之前耐受抗凝剂的中断。 根据当地标准操作程序，允许在活检前转换为低分子肝素，前提是治疗医师、介入放射科医生和 PI 之间就程序达成一致。
- 患有严重先天性或后天性出血性疾病（例如 3 型冯维尔德布兰德氏病、后天性出血因子抑制剂）的患者不符合资格。
- 年龄 > 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 在最近的全身治疗中或之后出现以下情况的进展：
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的转移性肾细胞癌 (RCC) 或转移性尿路上皮癌 (UC) 或前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，具有由以下一项或多项定义的进展：
- PSA 进展：PSA 水平至少为 2 毫微克 (ng)/毫升 (ml)，并且在至少间隔 1 周的至少 2 次独立测量中升高（仅适用于前列腺癌患者）
- RECIST v1.1 的疾病进展
- 骨扫描进展：出现 >= 2 个新病灶（仅适用于前列腺癌患者）
- 放射学上明显疾病区域的症状进展
- 仅适用于前列腺癌患者，血清睾酮 < 50 ng/dL。 先前未进行过双侧睾丸切除术的患者需要在研究期间继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物。 患有先前记录的原发性前列腺原发性小细胞癌的患者不受此标准的约束。 如果已收集用于分析睾酮水平的血清，但在预定的基线活检当天无法获得结果，则根据首席研究员的判断，患者可能仍有资格参加研究
患者必须具备以下标准之一：
- 计划在基线肿瘤活检和/或研究血液采集后 42 天内使用雄激素信号抑制剂进行治疗，不包括恩杂鲁胺（队列 A）、免疫疗法（队列 B）、放射疗法（队列 C）、研究性治疗（队列 D）或靶向 DNA 的药物修复途径包括但不限于铂类化疗或聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制（E 组）。 治疗组合是允许的，并且由于治疗可能属于多个类别，队列分配将由 PI 自行决定。
侵袭性变异癌症（队列 F），由以下一项或多项定义：
- 存在一处或多处内脏器官转移
- 血清神经元特异性烯醇化酶和/或嗜铬粒蛋白 A >ULN
- 转移性激素敏感性前列腺癌的主要雄激素剥夺疗法 (ADT) +/- 化疗开始后 12 个月内按 PCWG2 标准进展
- 小细胞和/或中间非典型癌分化的先前组织学证据
- 存在晚期或转移性肾细胞癌（队列 R）并计划在基线肿瘤活检后 42 天内使用新型药物（例如靶向药物）进行治疗。 允许进行治疗组合，并且由于治疗可能属于多个类别，队列分配将由 PI 自行决定
- 存在晚期或转移性尿路上皮癌（U 组）并计划在基线肿瘤活检后 42 天内使用抗体药物偶联物 (ADC) 或靶向药物等新型药物进行治疗。 治疗组合是允许的，并且由于治疗可能属于多个类别，队列分配将由 PI 自行决定。
（队列 G）的其他纳入标准：计划开始（第 1 组）或目前正在接受（第 2 组）雄激素剥夺治疗的转移性激素初治前列腺癌。 第 1 组和第 2 组允许但不要求使用化疗或其他研究药物。
- 第 1 组（未接受 ADT 和 ADT < 3 个月）：未接受 LHRH 类似物、LHRH 拮抗剂或任何抗雄激素治疗转移性疾病的患者。 将包括在过去 3 个月内接受过 ADT 的患者。 如果有效雄激素剥夺的最后一天在研究开始前超过 12 个月，则允许先前在（新）辅助、补救或生化复发情况下使用雄激素剥夺疗法。 必须计划在基线肿瘤活检后 28 天内开始雄激素剥夺治疗。
- 第 2 组（使用次优 PSA 最低点进行 ADT 预治疗）：在进入研究前 6-12 个月内开始针对转移性前列腺癌进行雄激素剥夺治疗（包括 LHRH 激动剂、拮抗剂和/或抗雄激素）的患者次优血清 PSA 最低值 > 0.2 ng/mL。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：雄激素信号抑制
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受抑制雄激素信号传导治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：B组：免疫疗法
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受免疫治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：C组：放疗
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 分子标志物将在接受放射治疗的患者中进行研究，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：D 组：未另行指定的靶向治疗
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受靶向治疗和研究性治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：E组：DNA损伤反应
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受针对 DNA 损伤反应途径的治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：F 组：侵袭性变异疾病
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在患有表现出攻击性行为的疾病变体的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：G1 组：去势敏感、ADT 幼稚和 ADT < 3 个月
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受针对 DNA 损伤反应途径的治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：G2 组：去势敏感，使用次优 PSA 预处理
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受针对 DNA 损伤反应途径的治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：R 组：晚期肾细胞癌
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受针对 DNA 损伤反应途径的治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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实验性的：队列 U：晚期尿路上皮癌
肿瘤活检：治疗前需要，疾病进展时可选。 抽血：需要在治疗前、治疗期间每 3 个月以及疾病进展时抽血。 将在接受针对 DNA 损伤反应途径的治疗的患者中研究分子标记物，以确定获益和/或反应的预测因子。 治疗由研究者酌情决定。 |
全身治疗由医师选择，不受研究限制。
将对组织和血液进行分子检测，以确定模式以及与每组临床结果的关系。
CLIA 批准的检测作为患者肿瘤活检的护理基因组分析标准的一部分进行。
他补充说，该产品目前涵盖了大约 90 种癌症基因，并且能够检测出所有已知的突变和其他类型的基因改变。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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各组治疗效益的相关性
大体时间：最长 5 年
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使用 PARADIGM 和 DiPSC 工具，研究人员将通过相关分析发现可预测每个治疗队列中治疗益处的基因表达和临床因素。
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最长 5 年
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阳性预测值 (PPV)
大体时间：最长 5 年
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使用实验治疗的反应/获益进行监督分析，以评估模式识别/发现与反应相关的因素的可行性并产生阳性预测值。
阳性预测值是测试呈阳性的参与者确实患有该疾病的概率。
阳性预测值：真阳性/（真阳性+假阳性）
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最长 5 年
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 5 年
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PFS 是从入组时活检后开始治疗的几个月时间开始测量，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）或死亡。
对于开始治疗的参与者，他们的筛查临床、实验室和放射学状态将用作基线。
进展是一个复合终点，可以基于前列腺特异性抗原 (PSA)、疾病的客观测量（实体瘤反应评估标准 (RECIST v.1.1)、
症状，或死亡。
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最长 5 年
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中位总生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
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OS 的测量时间为从入组时活检后开始治疗的几个月直至死亡。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：最长 5 年
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PSA 反应率将测量为 PSA 从基线到治疗 12 周（或者如果参与者在 12 周之前停止治疗则更早）变化的百分比，以及治疗期间任何时间点发生的 PSA 最大下降
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最长 5 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
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ORR 被定义为使用针对前列腺癌患者的前列腺特异性工作组 2 (PCWG2) 标准或针对泌尿生殖系统癌症的 RECIST v1.1 标准具有可测量缓解的参与者比例。
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最长 5 年
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存在体细胞突变的参与者数量
大体时间：最长 5 年
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将为每个参与者确定一组前列腺癌相关、泌尿生殖癌相关和可靶向基因中是否存在体细胞突变（是/否），并将使用描述性统计通过突变进行总结。
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最长 5 年
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通路活性特征和总体生存率的比较
大体时间：最长 5 年
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对数秩检验将用于测试任何已识别的通路活性特征或肿瘤组织学是否可以预测总体生存率。
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最长 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rahul Aggarwal, MD、University of California, San Francisco
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 155518
- NCI-2018-02052 (注册表标识符：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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