無症候性脳転移を有する進行EGFRm NSCLC患者におけるAZD9291（タグリッソ）の頭蓋内活性

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
2. 18歳以上の男性または女性。

3. グループ A: 感作性 EGFR 変異を有する未治療の進行 NSCLC。

   • アジュバント/ネオアジュバント化学療法/胸部照射/緩和照射（脳以外）を受けた患者は許可されました。
   • 未治療患者におけるエクソン 19 欠失、L858R、T790M、およびまれな感作性 EGFR 変異は許可されます。

   または

   グループ B：第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI（ゲフィチニブまたは エルロチニブまたはアファチニブ) で、T790M が腫瘍標本または ctDNA で診断され、直近の疾患の進行後に検査した後に診断された。

   • 以前のEGFR TKIまたは細胞傷害性化学療法の治療ラインの数に関する制限は適用されません。
   • グループ C: 第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI (ゲフィチニブ. エルロチニブまたはアファチニブ) が T790M と無関係に進行した (T790M-)。 以前のEGFR TKIまたは細胞傷害性化学療法の治療ラインの数に関する制限は適用されません。
4. 無症候性の未治療の脳転移 (以前は 6 か月以上の SRS)。
5. -mRECIST基準による測定可能な頭蓋内疾患（5mm以下）。

6. 正常な血液機能、腎機能、肝機能：

   絶対好中球数が 1500/mm3 を超え、血小板が 100,000/mm3 を超え、ヘモグロビンが 9 g/dL を超えている。クリテニン濃度が 1.5 mg/dL 以下、またはクリテニンクリアランスが 60 ml/分未満。 総ビリルビンが 1.5 mg/dL 以下、ALT+ AST レベルが正常上限の 5 倍。

7. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2。
8. -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません。

9. 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性であるか、または以下の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。ふるい分け：

   • -50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも12か月間無月経と定義される閉経後
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
   • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
10. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
11. 生殖能力のあるすべての患者は、研究治療を受けている間、バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
12. 患者は電子機器を読み書きし、使用することができます。
13. -ベースライン時およびフォローアップ時にCT / MRIで正確に評価できる少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）。

3.2 除外基準

1. -研究の計画および/または実施への関与（スポンサースタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
2. -AZD9291による以前の治療。
3. -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）患者（付録 A)。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導/阻害効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食品の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
4. -脱毛症およびグレード2を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性 治療前の神経障害。
5. EGFR TKI - 耐性 EGFR 変異 (エクソン 20 への挿入など)。
6. T790M は許可されます。
7. -以前にWBRTで治療された患者。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. インフォームドコンセントフォームに署名できない。
10. -治験薬の初回投与から2年以内に全身治療を必要とした同時および/または他の活動性の悪性腫瘍。
11. -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠;または、B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの活動性感染症、制御されていない糖尿病。
12. 処方された製品を飲み込めない、吸収不良症候群、AZD9291の十分な吸収を妨げる難治性の悪心および嘔吐。

13. 以下の心臓基準のいずれか：

    1. 平均静止補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒、スクリーニング クリニック ECG マシン由来の QTc 値を使用して、3 つの結果の ECG から取得。
    2. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常;
    3. 第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死、またはQTc間隔を延長することが知られている併用薬を含む、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
14. -心筋症の証拠/過去の病歴。
15. -ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）または放射線肺炎の証拠/過去の病歴。
16. -AZD9291（またはAZD9291と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
17. -効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男性と女性、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性
18. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者が研究に参加すべきではないという治験責任医師による判断。