Az AZD9291 (TAGRISSO) intrakraniális aktivitása tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező, előrehaladott EGFRm NSCLC-betegeknél

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.

3. A csoport: kezeletlen, előrehaladott NSCLC szenzibilizáló EGFR mutációval.

   • Adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát/mellkasi besugárzást/palliatív besugárzást (az agy kivételével) kapó betegek megengedettek.
   • A 19-es exon deléció, az L858R, a T790M és a nem gyakori szenzibilizáló EGFR mutációk megengedettek kezelésben még nem részesült betegeknél.

   Vagy

   B csoport: előrehaladott NSCLC betegek, akiket korábban 1./2. generációs EGFR TKI-kkel kezeltek (vagy gefitinib. erlotinib vagy afatinib), akiknél a tumormintában vagy a ctDNS-ben T790M-et diagnosztizáltak a betegség legutóbbi progresszióját követő tesztelést követően.

   • A korábbi EGFR TKI-k vagy citotoxikus kemoterápiás kezelési vonalak számát illetően nincs korlátozás.
   • C csoport: előrehaladott NSCLC betegek, akiket korábban 1./2. generációs EGFR TKI-kkel (vagy gefitinibbel) kezeltek. erlotinib vagy afatinib), akik a T790M-hez nem kapcsolódnak (T790M-). A korábbi EGFR TKI-k vagy citotoxikus kemoterápiás kezelési vonalak számát illetően nincs korlátozás.
4. Tünetmentes, kezeletlen agyi metasztázisok (korábban SRS több mint 6 hónap).
5. Az mRECIST kritériumok szerint mérhető koponyaűri betegség (5 mm vagy annál kisebb).

6. Normál hematológiai, vese- és májfunkció:

   Abszolút neutrofilszám 1500/mm3 felett, vérlemezkeszám 100 000/mm3 felett, hemoglobin 9 g/dl felett; A kreatinin koncentrációja legfeljebb 1,5 mg/dl, vagy a kreatinin clearance kisebb, mint 60 ml/perc. Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy azzal egyenlő, az ALT+ AST szint 5-ször meghaladja a normál felső határát.

7. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2.
8. A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie.

9. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy a következő kritériumok valamelyikének teljesítésével kell bizonyítaniuk, hogy nem fogamzóképesek. vetítés:

   • Posztmenopauzás: 50 év feletti életkor és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
   • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
   • Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
11. Minden reproduktív potenciállal rendelkező betegnek bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt.
12. A betegek képesek olvasni és írni, és használni tudják az elektronikus eszközöket.
13. Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely CT/MRI-vel pontosan értékelhető a kiindulási és a nyomon követési vizitek során.

3.2 Kizárási kritériumok

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában (mind a szponzorszemélyzetre, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
2. Korábbi kezelés az AZD9291-gyel.
3. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják abbahagyni a vizsgálati kezelés első adagja előtt), amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős inhibitorai (legalább 1 héttel korábban) és erős CYP3A4 induktorok (legalább 3 héttel korábban) A Függelék). Minden betegnek meg kell próbálnia elkerülni bármilyen gyógyszer, gyógynövény-kiegészítők egyidejű használatát és/vagy olyan élelmiszerek fogyasztását, amelyek ismerten indukálják/gátló hatásúak a CYP3A4-re.
4. A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú, korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia.
5. EGFR TKI – rezisztens EGFR mutációk (pl. inszerció a 20. exonba).
6. T790M engedélyezett.
7. Korábban WBRT-vel kezelt betegek.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Képtelenség aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
10. Bármilyen egyidejű és/vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 éven belül.
11. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist; vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV), a nem kontrollált cukorbetegséget.
12. A készítmény lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar, refrakter hányinger és hányás, amelyek kizárják az AZD9291 megfelelő felszívódását.

13. A következő szívkritériumok bármelyike:

    1. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 egymást követő EKG-ból, a szűrőklinika EKG-gépi eredetű QTc-értéke alapján;
    2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában;
    3. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, beleértve az elsőfokú rokon 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halálát, vagy bármely olyan egyidejű gyógyszeres kezelést, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot.
14. Bármilyen kardiomiopátia bizonyítéka/korábbi kórtörténete.
15. Bármilyen bizonyíték/korábbi kórtörténet intersticiális tüdőbetegségre (ILD) vagy besugárzásos tüdőgyulladásra, amely szteroid kezelést igényelt.
16. Az AZD9291-gyel (vagy az AZD9291-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel) vagy ezen szerek bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében
17. Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt
18. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.