무증상 뇌 전이가 있는 진행성 EGFRm NSCLC 환자에서 AZD9291(TAGRISSO)의 두개내 활동

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 남성 또는 여성, 18세 이상.

3. 그룹 A: 민감화 EGFR 돌연변이가 있는 치료 경험이 없는 진행성 NSCLC.

   • 보조/신 보조 화학 요법/흉부 방사선 조사/완화 방사선 조사(뇌 제외)를 받은 환자는 허용됩니다.
   • 엑손 19 결실, L858R, T790M 및 치료 경험이 없는 환자의 흔하지 않은 감작성 EGFR 돌연변이가 허용됩니다.

   또는

   그룹 B: 이전에 1세대/2세대 EGFR TKI(게피티닙. erlotinib 또는 afatinib) 가장 최근의 질병 진행에 따라 테스트한 후 종양 표본 또는 ctDNA에서 T790M이 진단되었습니다.

   • 이전 EGFR TKI 또는 세포 독성 화학 요법 치료 라인의 수에 관한 제한이 적용되지 않습니다.
   • 그룹 C: 이전에 1/2세대 EGFR TKI(gefitinib. T790M(T790M-)과 무관하게 진행된 erlotinib 또는 afatinib). 이전 EGFR TKI 또는 세포 독성 화학 요법 치료 라인의 수에 관한 제한이 적용되지 않습니다.
4. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이(이전에는 6개월 이상의 SRS).
5. mRECIST 기준(5mm 이하)으로 측정 가능한 두개내 질환.

6. 정상적인 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   절대 호중구 수 1500/mm3 이상, 혈소판 100,000/mm3 이상, 헤모글로빈 9g/dL 이상; 크레아닌 농도가 1.5 mg/dL 이하이거나 크레아닌 청소율이 60 ml/min 미만입니다. 총 빌리루빈이 1.5mg/dL 이하, ALT+ AST 수치가 정상 상한치의 5배 이상입니다.

7. 세계보건기구(WHO) 실적 상태 0-2.
8. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

9. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

   • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
10. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 가임 가능성이 있는 모든 환자는 연구 치료를 받는 동안 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 환자는 전자 장치를 읽고 쓰고 사용할 수 있습니다.
13. 기준선 및 후속 방문에서 CT/MRI로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가).

3.2 제외 기준

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(스폰서 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
2. AZD9291로 이전 치료.
3. CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자( 부록). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도/억제 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
4. 탈모증 및 2등급, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
5. EGFR TKI - 저항성 EGFR 돌연변이(예: 엑손 20에 삽입).
6. T790M이 허용됩니다.
7. 이전에 WBRT로 치료받은 환자.
8. 임산부 또는 수유부.
9. 정보에 입각한 동의서 양식에 서명할 수 없습니다.
10. 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내에 전신 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
11. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거; 또는 B형 간염, C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염, 조절되지 않는 당뇨병.
12. AZD9291의 적절한 흡수를 방해하는 제제화된 제품을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군, 난치성 메스꺼움 및 구토.

13. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTc 값을 사용하여 3개의 결과 ECG에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec;
    2. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상;
    3. QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인(직계 친척의 40세 미만의 설명되지 않은 급사 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 포함).
14. 심근병증의 모든 증거/과거 병력.
15. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 방사선 폐렴의 모든 증거/과거 병력.
16. AZD9291(또는 AZD9291과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
17. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
18. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.