AZD9291:n (TAGRISSO) kallonsisäinen aktiivisuus pitkälle edenneillä EGFRm NSCLC -potilailla, joilla on oireettomia aivometastaaseja

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.

3. Ryhmä A: aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt NSCLC, jossa on herkistävä EGFR-mutaatio.

   • Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa/rintakehän säteilytystä/palliatiivista säteilytystä (muuta kuin aivot) ovat sallittuja.
   • Eksonin 19 deleetio, L858R, T790M ja harvinaiset herkistävät EGFR-mutaatiot ovat sallittuja potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

   Tai

   Ryhmä B: edennyt NSCLC-potilaat, joita on aiemmin hoidettu 1./2. sukupolven EGFR TKI:illä (joko gefitinibi. erlotinibi tai afatinibi), joilla T790M diagnosoitiin kasvainnäytteessä tai ctDNA:ssa sen jälkeen, kun se oli testattu viimeisimmän taudin etenemisen jälkeen.

   • Aikaisempien EGFR TKI:iden tai sytotoksisten kemoterapialinjojen määrää koskevia rajoituksia ei sovelleta.
   • Ryhmä C: potilaat, joilla on edennyt NSCLC, joita on aiemmin hoidettu 1./2. sukupolven EGFR TKI:illä (joko gefitinibi. erlotinibi tai afatinibi), jotka etenivät ilman yhteyttä T790M:ään (T790M-). Aikaisempien EGFR TKI:iden tai sytotoksisten kemoterapialinjojen määrää koskevia rajoituksia ei sovelleta.
4. Oireettomat, hoitamattomat aivometastaasit (aiemmin SRS yli 6 kuukautta).
5. Mitattavissa oleva kallonsisäinen sairaus mRECIST-kriteereillä (vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 mm).

6. Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm3, verihiutaleet yli 100 000/mm3, hemoglobiini yli 9 g/dl; kreeniinipitoisuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai krediinipuhdistuma alle 60 ml/min. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, ALT+ AST-arvot 5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.

7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.

9. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonta:

   • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
   • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
11. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana.
12. Potilaalla on kyky lukea ja kirjoittaa sekä käyttää elektronisia laitteita.
13. Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti TT/MRI:llä lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.

3.2 Poissulkemiskriteerit

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Aikaisempi hoito AZD9291:llä.
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) ( Liite A). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäravinteiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia/inhiboivia vaikutuksia.
4. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
5. EGFR TKI -resistentit EGFR-mutaatiot (esim. insertio eksoniin 20).
6. T790M on sallittu.
7. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu WBRT:llä.
8. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
9. Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
10. Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
11. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV), hallitsematon diabetes.
12. Kyvyttömyys niellä muotoiltua tuotetta, imeytymishäiriö, pahoinvointi ja oksentelu, joka estää AZD9291:n riittävän imeytymisen.

13. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms, saatu 3 peräkkäisestä EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa;
    2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa;
    3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​mukaan lukien ensimmäisen asteen sukulaisen alle 40-vuotiaana selittämätön äkillinen kuolema, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
14. Kaikki todisteet/aiempi sairaushistoria kardiomyopatiasta.
15. Kaikki todisteet/aiempi sairaushistoria interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai säteilykeuhkotulehduksesta, jotka vaativat steroidihoitoa.
16. Yliherkkyys AZD9291:lle (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9291:lle) tai jollekin näiden aineiden apuaineille
17. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
18. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.