AZD9291 (TAGRISSO) 在无症状脑转移的晚期 EGFRm NSCLC 患者中的颅内活性

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 男性或女性，年满 18 岁。

3. A 组：具有敏感 EGFR 突变的初治晚期 NSCLC。

   • 允许接受过辅助/新辅助化疗/胸部放疗/姑息性放疗（脑除外）的患者。
   • 外显子 19 缺失、L858R、T790M 和不常见的致敏 EGFR 突变在初治患者中是允许的。

   要么

   B 组：先前接受过第一代/第二代 EGFR TKI（吉非替尼或吉非替尼）治疗的晚期 NSCLC 患者。 厄洛替尼或阿法替尼），在最近的疾病进展后对其进行检测后，在肿瘤标本或 ctDNA 中诊断出 T790M。

   • 对既往 EGFR TKI 或细胞毒性化疗治疗线的数量没有限制。
   • C 组：既往接受过第一代/第二代 EGFR TKI（吉非替尼或吉非替尼）治疗的晚期 NSCLC 患者。 厄洛替尼或阿法替尼）进展与 T790M 无关（T790M-）。 对既往 EGFR TKI 或细胞毒性化疗治疗线的数量没有限制。
4. 无症状的未经治疗的脑转移（之前 SRS 超过 6 个月）。
5. 通过 mRECIST 标准可测量的颅内疾病（小于或等于 5 毫米）。

6. 正常的血液学、肾和肝功能：

   中性粒细胞绝对计数高于 1500/mm3，血小板高于 100,000/mm3，血红蛋白高于 9 g/dL；肌酐浓度小于或等于 1.5 mg/dL，或肌酐清除率小于 60 ml/min。 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，ALT+ AST 水平高于正常上限 5 倍。

7. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2。
8. 患者的预期寿命必须≥ 12 周。

9. 女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须通过满足以下标准之一来证明没有生育能力筛选：

   • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
   • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
   • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件
10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
11. 所有具有生殖潜力的患者必须同意在接受研究治疗时使用屏障避孕方法。
12. 患者具有读写和使用电子设备的能力。
13. 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线和随访时通过 CT/MRI 准确评估。

3.2 排除标准

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
2. 以前用 AZD9291 治疗过。
3. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知为强效 CYP3A4 抑制剂（至少 1 周前）和强效 CYP3A4 诱导剂（至少 3 周前）的药物或草药补充剂的患者（附录 A)。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 具有诱导剂/抑制作用的食物。
4. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
5. EGFR TKI - 耐药 EGFR 突变（例如，插入外显子 20）。
6. 允许使用 T790M。
7. 以前接受过 WBRT 治疗的患者。
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 无法签署知情同意书。
10. 在研究药物首次给药后 2 年内需要全身治疗的任何并发和/或其他活动性恶性肿瘤。
11. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质；或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)、不受控制的糖尿病。
12. 无法吞咽配制的产品、吸收不良综合征、难治性恶心和呕吐会妨碍 AZD9291 的充分吸收。

13. 任何以下心脏标准：

    1. 平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒，从 3 个后续 ECG 中获得，使用筛查诊所 ECG 机器衍生的 QTc 值；
    2. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常；
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，包括一级亲属在 40 岁以下不明原因猝死，或任何已知会延长 QTc 间期的伴随药物。
14. 心肌病的任何证据/既往病史。
15. 任何需要类固醇治疗的间质性肺病 (ILD) 或放射性肺炎的证据/既往病史。
16. 对 AZD9291（或与 AZD9291 具有相似化学结构或类别的药物）或这些药物的任何赋形剂过敏史
17. 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性
18. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。