成人T細胞白血病リンパ腫に対するジドブジンによるベリノスタット療法

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に記録された成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）で、次の特徴があります。

   • どの病期でも、
   • アグレッシブ タイプ (ATLL サブタイプの定義については、付録 H を参照)、
   • -形態学、組織学、フローサイトメトリー、または遺伝子再構成のいずれかの研究により、末梢血にATLL細胞が存在することが文書化されています。

2. 次のいずれかです。

   • -以前のAZT / IFNα療法を2週間以上受け、絶対リンパ球数の> 50％の減少として定義される少なくとも部分的な血液学的応答を達成した）新しい疾患病変または疾患の進行の証拠なし（測定可能な疾患の50％の増加として定義）セクション 14.5 (イメージングが実行される場合) 登録時に。 また;
   • -2週間以上前に化学療法を受け、その後少なくとも部分的な血液学的反応（（絶対リンパ球数の> 50％の減少と定義）が続き、新しい疾患病変または疾患の進行の証拠なし（絶対リンパ球数の50％増加と定義）またはイメージングが行われる場合は、セクション14.5で指定されているように、最下点からの測定可能な疾患）登録時に。 また;
   • 高用量ステロイド（プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、またはデキサメタゾン）を投与された後、少なくとも安定した部分的な血液学的反応があり、新しい疾患病変または疾患の進行の証拠はありません（セクションで指定されているように、絶対リンパ球数の50％増加または最下点からの測定可能な疾患として定義されます） 14.5 イメージングが行われる場合) 登録から 2 週間以内。
3. -形態学、組織学、フローサイトメトリー、または登録前のスクリーニング中の遺伝子再構成研究（T細胞クローン性）による末梢血中の残留ATLLの存在。
4. 文書化されたヒトT細胞リンパ向性ウイルス1型（HTLV-1）感染：文書化は、ウェスタンブロットまたはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認された血清学的アッセイ（ELISA）である場合があります。
5. -遺伝子再構成研究によって検出されたT細胞クローン性による証拠としての分子疾患の存在を含む、測定可能または評価可能な疾患。
6. 18歳以上。
7. -カルノフスキーのパフォーマンスステータス（KPS）≧50％または東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤3

8. 患者は、以下に定義する適切な末端器官および骨髄機能を備えている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/mm3 [例外: 血球減少が ATLL に続発する場合を除く]
   • 血小板 (PLT) ≥ 50,000 cells/mm3 [例外: 血球減少が ATLL に続発する場合を除く]

   • 十分な肝機能:

     • トランスアミナーゼ ≤ 2.5 制度上の正常上限 (ULN)、
     • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)、[例外: リンパ腫による肝浸潤に続発しない限り。 上昇したビリルビンがインジナビルまたはアタザビニル療法（または抗HIV薬）の二次的なものであると感じられた場合、患者は登録が許可されます.]
   • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min, [例外: リンパ腫による腎病変に続発することが疑われる場合を除く]
9. ヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV+）の患者も適格です。
10. -出産の可能性がある女性（CBP）は、登録後1週間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は研究治療を受けている間は妊娠を避けるべきです。 男性と女性は、この試験への参加中および治療終了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
11. ベースラインからエリスロポエチンまたは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を投与されている患者は適格です。

除外基準:

1. -登録時に進行性疾患（以前の化学療法またはAZT / IFNαの後）の患者。
2. 特徴が良好な慢性白血病またはくすぶり型ATLLの患者。
3. -研究療法の開始前14日以内に他の治験薬を投与された患者。 (例外: IFN-アルファ-2b、PEG-IFN-アルファ-2b、または同様の形態の IFN-アルファを積極的に投与されている患者は許可されます)。
4. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全（CHF）、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患 治験責任医師の判断で可能性が高い研究要件/治療の遵守を妨害または制限すること。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. -ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）、ジドブジン、ベリノスタット、または製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
7. リンパ腫によるものでない限り、急性肝炎または非代償性肝疾患。 慢性肝炎は、肝機能検査が適格となる肝硬変の証拠なしに上記の基準を満たしている場合、研究中に予防的治療を受ける必要があります。
8. -子宮頸部の上皮内癌、非転移性、非黒色腫性皮膚癌、または全身化学療法を必要としないカポジ肉腫を除く、同時活動性悪性腫瘍。
9. -付録Dによる既知のニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス3または4の心臓病。
10. -既知の駆出率<45％または制度上の正常範囲の限界
11. -心理的、家族的、社会的、または地理的条件が研究者の判断で妨げられるか、研究の要件/治療の遵守を制限する可能性があります。