Belinostat-terapi med zidovudin för vuxen T-cellsleukemi-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL) med följande egenskaper:

   • Alla sjukdomsstadier,
   • Aggressiva typer (för definition av ATLL-undertyper se bilaga H),
   • Dokumenterad närvaro av ATLL-celler i perifert blod genom antingen morfologi, histologi, flödescytometri eller genomläggningsstudier.

2. En av följande:

   • Fick tidigare AZT/IFNα-behandling i ≥ 2 veckor och uppnådde åtminstone partiellt hematologiskt svar definierat som > 50 % minskning av absolut lymfocytantal) utan tecken på nya sjukdomsskador eller sjukdomsprogression (definierad som 50 % ökning av mätbar sjukdom från nadir som i avsnitt 14.5 om bildtagning utförs) vid tidpunkten för inskrivningen. ELLER;
   • Fick kemoterapi i ≥ 2 veckor innan, följt av minst ett partiellt hematologiskt svar ((definierad som > 50 % minskning av absolut lymfocytantal), och utan tecken på nya sjukdomsskador eller sjukdomsprogression (definierad som 50 % ökning av absolut lymfocytantal) eller mätbar sjukdom från nadir enligt avsnitt 14.5 om bilddiagnostik utförs) vid tidpunkten för inskrivningen. ELLER;
   • Fick högdos steroider (prednison, metylprednisolon eller dexametason) följt av åtminstone ett stabilt partiellt hematologiskt svar utan tecken på nya sjukdomsskador eller sjukdomsprogression (definierad som 50 % ökning av det absoluta antalet lymfocyter eller mätbar sjukdom från nadir som specificerats i avsnitt 14.5 om bildtagning utförs) inom 2 veckor efter inskrivningen.
3. Förekomst av kvarvarande ATLL i perifert blod antingen genom morfologi, histologi, flödescytometri eller genomlagringsstudier (T-cellsklonalitet) under screening före inskrivning.
4. Dokumenterad infektion med humant T-cellslymfotropt virus typ 1 (HTLV-1): Dokumentationen kan vara serologisk analys (ELISA) bekräftad med Western blot eller polymeraskedjereaktion (PCR).
5. Mätbar eller evaluerbar sjukdom, inklusive förekomst av molekylär sjukdom som bevis genom T-cellsklonalitet detekterad genom genomarrangemangsstudier.
6. 18 år eller äldre.
7. Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 3

8. Patienter måste ha adekvat funktion i slutorgan och benmärg enligt definitionen nedan:

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3 [Undantag: Om inte cytopenier är sekundära till ATLL]
   • trombocyter (PLT) ≥ 50 000 celler/mm3 [Undantag: Om inte cytopenier är sekundära till ATLL]

   • Tillräcklig leverfunktion:

     • transaminas ≤ 2,5 den institutionella övre normalgränsen (ULN),
     • total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionella övre normalgränsen (ULN), [Undantag: Om inte sekundärt till leverinfiltration med lymfom. Om det förhöjda bilirubinet upplevs vara sekundärt till Indinavir- eller Atazavinir-behandling (eller anti-HIV-läkemedel), kommer patienter att tillåtas att registrera sig.]
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Undantag: Om inte sekundärt till njurpåverkan av lymfom misstänks.]
9. Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV+) är också berättigade.
10. Kvinnor i fertil ålder (CBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka efter inskrivningen. Kvinnor bör undvika graviditet medan de får studiebehandling. Män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under deltagande i denna prövning och i 3 månader efter avslutad terapi.
11. Patienter som får erytropoietin eller granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) från baslinjen är berättigade.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med progressiv sjukdom (efter tidigare kemoterapi eller AZT/IFNa) vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Patienter med kronisk leukemi med gynnsamma egenskaper, eller pyrande typ ATLL.
3. Patienter som får andra prövningsmedel inom 14 dagar innan studieterapin påbörjas. (Undantag: Patienter som aktivt får IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b eller liknande former av IFN-alfa är tillåtna).
4. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som är troliga enligt utredarens bedömning. att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. Känd överkänslighet mot histondeacetylaser (HDAC), zidovudin, belinostat eller någon komponent i formuleringen/formuleringarna.
7. Akut hepatit eller dekompenserad leversjukdom såvida det inte beror på lymfom. Kronisk hepatit kommer att krävas på profylaktisk behandling under studien om leverfunktionstestet uppfyller kriterierna ovan utan bevis för cirros för att vara berättigade.
8. Samtidiga aktiva maligniteter, med undantag för in situ-karcinom i livmoderhalsen, icke-metastaserande, icke-melanomatös hudcancer eller Kaposis sarkom som inte kräver systemisk kemoterapi.
9. Känd New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt bilaga D.
10. Känd ejektionsfraktion < 45 % eller institutionell gräns för normalområdet
11. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som sannolikt enligt utredarens bedömning kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.