Traitement Belinostat avec zidovudine pour la leucémie-lymphome à cellules T de l'adulte

Critère d'intégration:

1. Leucémie/lymphome T adulte documenté histologiquement ou cytologiquement (ATLL) avec les caractéristiques suivantes :

   • Tout stade de la maladie,
   • Types agressifs (pour la définition des sous-types ATLL, voir l'annexe H),
   • Présence documentée de cellules ATLL dans le sang périphérique par des études de morphologie, d'histologie, de cytométrie en flux ou de réarrangement génique.

2. L'un des éléments suivants :

   • A reçu un traitement antérieur par AZT/IFNα pendant ≥ 2 semaines et obtenu une réponse hématologique au moins partielle définie comme une réduction > 50 % du nombre absolu de lymphocytes) sans signe de nouvelles lésions de la maladie ou de progression de la maladie (définie comme une augmentation de 50 % de la maladie mesurable à partir du nadir comme dans section 14.5 si une imagerie est effectuée) au moment de l'inscription. OU ALORS;
   • A reçu une chimiothérapie pendant ≥ 2 semaines avant, suivie d'au moins une réponse hématologique partielle ((définie comme > 50 % de réduction du nombre absolu de lymphocytes) et sans signe de nouvelles lésions de la maladie ou de progression de la maladie (définie comme une augmentation de 50 % du nombre absolu de lymphocytes ou maladie mesurable à partir du nadir tel que spécifié à la section 14.5 si l'imagerie est effectuée) au moment de l'inscription. OU ALORS;
   • A reçu des stéroïdes à forte dose (prednisone, méthylprednisolone ou dexaméthasone) suivis d'au moins une réponse hématologique partielle stable sans preuve de nouvelles lésions de la maladie ou de progression de la maladie (définie comme une augmentation de 50 % du nombre absolu de lymphocytes ou d'une maladie mesurable à partir du nadir tel que spécifié dans la section 14,5 si l'imagerie est effectuée) dans les 2 semaines suivant l'inscription.
3. Présence d'ATLL résiduel dans le sang périphérique soit par des études de morphologie, d'histologie, de cytométrie en flux ou de réarrangement génique (clonalité des lymphocytes T) lors du dépistage avant l'inscription.
4. Infection documentée par le virus lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) : la documentation peut être un test sérologique (ELISA) confirmé par Western blot ou une réaction en chaîne par polymérase (PCR).
5. Maladie mesurable ou évaluable, y compris la présence d'une maladie moléculaire comme preuve par la clonalité des lymphocytes T détectée par des études de réarrangement génique.
6. 18 ans ou plus.
7. Indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 50 % ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes cibles et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 [Exception : sauf si les cytopénies sont secondaires à l'ATLL]
   • plaquettes (PLT) ≥ 50 000 cellules/mm3 [Exception : sauf si les cytopénies sont secondaires à l'ATLL]

   • Fonction hépatique adéquate :

     • transaminase ≤ 2,5 la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN),
     • bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), [Exception : sauf si elle est secondaire à une infiltration hépatique avec lymphome. Si la bilirubine élevée est considérée comme secondaire au traitement par l'Indinavir ou l'Atazavinir (ou les médicaments anti-VIH), les patients seront autorisés à s'inscrire.]
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min, [Exception : à moins qu'une atteinte rénale secondaire à un lymphome ne soit suspectée.]
9. Les patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+) sont également éligibles.
10. Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine suivant l'inscription. Les femmes doivent éviter une grossesse pendant qu'elles reçoivent le traitement de l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cet essai et pendant 3 mois après la fin du traitement.
11. Les patients recevant de l'érythropoïétine ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au départ sont éligibles.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une maladie évolutive (après chimiothérapie antérieure ou AZT/IFNα) au moment de l'inscription.
2. Patients atteints de leucémie chronique avec des caractéristiques favorables ou ATLL de type couvant.
3. Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. (Exception : les patients recevant activement de l'IFN-alfa-2b, du PEG-IFN-alfa-2b ou des formes similaires d'IFN-alfa sont autorisés).
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui sont probables selon le jugement du ou des enquêteurs pour interférer ou limiter le respect des exigences de l'étude/du traitement.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Hypersensibilité connue aux histones désacétylases (HDAC), à la zidovudine, au belinostat ou à tout composant de la ou des formulations.
7. Hépatite aiguë ou maladie hépatique décompensée, sauf si elle est due à un lymphome. L'hépatite chronique devra être sous traitement prophylactique pendant l'étude si le test de la fonction hépatique fourni répond aux critères énumérés ci-dessus sans preuve de cirrhose pour être éligible.
8. Tumeurs malignes actives concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau non métastatique et non mélanomateux ou du sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique.
9. Maladie cardiaque de classe 3 ou 4 connue de la New York Heart Association (NYHA) selon l'annexe D.
10. Fraction d'éjection connue < 45 % ou limite institutionnelle de la plage normale
11. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques susceptibles, de l'avis du ou des enquêteurs, d'interférer ou de limiter le respect des exigences de l'étude / du traitement.