Terapia con belinostat con zidovudina per leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto

Criterio di inclusione:

1. Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL) documentato istologicamente o citologicamente con le seguenti caratteristiche:

   • Qualsiasi stadio della malattia,
   • Tipi aggressivi (per la definizione dei sottotipi ATLL vedere Appendice H),
   • Presenza documentata di cellule ATLL nel sangue periferico mediante studi di morfologia, istologia, citometria a flusso o riarrangiamento genico.

2. Uno dei seguenti:

   • Ricevuto una precedente terapia con AZT/IFNα per ≥ 2 settimane e ottenuto almeno una risposta ematologica parziale definita come riduzione > 50% della conta linfocitaria assoluta) senza evidenza di nuove lesioni della malattia o progressione della malattia (definita come aumento del 50% della malattia misurabile dal nadir come in sezione 14.5 se viene eseguita l'imaging) al momento dell'arruolamento. O;
   • Chemioterapia ricevuta per ≥ 2 settimane prima, seguita da almeno una risposta ematologica parziale (definita come riduzione > 50% della conta assoluta dei linfociti) e senza evidenza di nuove lesioni della malattia o progressione della malattia (definita come aumento del 50% della conta assoluta dei linfociti) o malattia misurabile dal nadir come specificato nella sezione 14.5 se viene eseguita l'imaging) al momento dell'arruolamento. O;
   • Ricevuti steroidi ad alte dosi (prednisone, metilprednisolone o desametasone) seguiti da almeno una risposta ematologica parziale stabile senza evidenza di nuove lesioni della malattia o progressione della malattia (definita come aumento del 50% nella conta assoluta dei linfociti o malattia misurabile dal nadir come specificato nella sezione 14.5 se viene eseguita l'imaging) entro 2 settimane dall'arruolamento.
3. Presenza di ATLL residuo nel sangue periferico mediante morfologia, istologia, citometria a flusso o studi di riarrangiamento genico (clonalità delle cellule T) durante lo screening prima dell'arruolamento.
4. Infezione documentata da virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1): la documentazione può essere un test sierologico (ELISA) confermato da Western blot o reazione a catena della polimerasi (PCR).
5. Malattia misurabile o valutabile, inclusa la presenza di malattia molecolare come prova della clonalità delle cellule T rilevata da studi di riarrangiamento genico.
6. 18 anni o più.
7. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 50% o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi terminali e del midollo osseo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3 [Eccezione: a meno che le citopenie non siano secondarie a ATLL]
   • piastrine (PLT) ≥ 50.000 cellule/mm3 [Eccezione: a meno che le citopenie non siano secondarie a ATLL]

   • Funzionalità epatica adeguata:

     • transaminasi ≤ 2,5 il limite superiore istituzionale della norma (ULN),
     • bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma istituzionale (ULN), [Eccezione: a meno che non sia secondaria a infiltrazione epatica con linfoma. Se si ritiene che la bilirubina elevata sia secondaria alla terapia con Indinavir o Atazavinir (o farmaci anti-HIV), i pazienti potranno arruolarsi.]
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, [Eccezione: a meno che non si sospetti un coinvolgimento renale secondario a linfoma.]
9. Sono ammissibili anche i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV+).
10. Le donne in età fertile (CBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana dall'arruolamento. Le donne devono evitare la gravidanza durante il trattamento in studio. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante la partecipazione a questo studio e per 3 mesi dopo aver completato la terapia.
11. Sono ammissibili i pazienti che ricevono eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dal basale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia progressiva (dopo precedente chemioterapia o AZT/IFNα) al momento dell'arruolamento.
2. Pazienti con leucemia cronica con caratteristiche favorevoli o tipo ATLL fumante.
3. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. (Eccezione: sono consentiti pazienti che ricevono attivamente IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b o forme simili di IFN-alfa).
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che sono probabili a giudizio dell'investigatore(i) interferire o limitare la conformità con i requisiti dello studio/trattamento.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Ipersensibilità nota alle istone deacetilasi (HDAC), zidovudina, belinostat o qualsiasi componente della(e) formulazione(i).
7. Epatite acuta o malattia epatica scompensata a meno che non sia dovuta a linfoma. L'epatite cronica dovrà essere sottoposta a trattamento profilattico durante lo studio se il test di funzionalità epatica soddisfa i criteri sopra elencati senza evidenza di cirrosi per essere idoneo.
8. Neoplasie attive concomitanti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del cancro della pelle non metastatico, non melanomatoso o del sarcoma di Kaposi che non richiedono chemioterapia sistemica.
9. Malattia cardiaca di classe 3 o 4 nota della New York Heart Association (NYHA) come da Appendice D.
10. Frazione di eiezione nota < 45% o limite istituzionale del range normale
11. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che, a giudizio dello/degli sperimentatore/i, potrebbero interferire o limitare la conformità con i requisiti di studio/trattamento.