Belinostat 联合齐多夫定治疗成人 T 细胞白血病-淋巴瘤

纳入标准：

1. 组织学或细胞学记录的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 具有以下特征：

   • 疾病的任何阶段，
   • 攻击性类型（ATLL 子类型的定义见附录 H），
   • 通过形态学、组织学、流式细胞术或基因重排研究记录外周血中 ATLL 细胞的存在。

2. 以下之一：

   • 既往接受 AZT/IFNα 治疗 ≥ 2 周并达到至少部分血液学反应，定义为绝对淋巴细胞计数减少 > 50%），没有新的疾病病变或疾病进展的证据（定义为可测量疾病从最低点增加 50%，如14.5 节，如果进行成像）在注册时。 要么;
   • 接受化疗 ≥ 2 周，随后出现至少部分血液学反应（（定义为淋巴细胞绝对计数减少 > 50%），并且没有新的疾病病变或疾病进展的证据（定义为淋巴细胞绝对计数增加 50%或第 14.5 节中指定的最低点的可测量疾病（如果进行成像）。 要么;
   • 接受高剂量类固醇（泼尼松、甲基泼尼松龙或地塞米松）后至少出现稳定的部分血液学反应，没有新的疾病病变或疾病进展的证据（定义为绝对淋巴细胞计数增加 50% 或从最低点可测量的疾病，如本节所述14.5 如果进行成像）在注册后 2 周内。
3. 在入组前筛选期间通过形态学、组织学、流式细胞术或基因重排研究（T 细胞克隆性）在外周血中存在残留 ATLL。
4. 记录的人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 感染：记录可以通过蛋白质印迹或聚合酶链反应 (PCR) 确认的血清学测定 (ELISA)。
5. 可测量或可评估的疾病，包括分子疾病的存在，作为基因重排研究检测到的 T 细胞克隆性的证据。
6. 年满 18 岁。
7. Karnofsky 体力状态 (KPS) ≥ 50% 或 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体力状态 ≤ 3

8. 患者必须具有如下定义的足够终末器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3 [例外：除非血细胞减少症继发于 ATLL]
   • 血小板 (PLT) ≥ 50,000 个细胞/mm3 [例外：除非血细胞减少症继发于 ATLL]

   • 足够的肝功能：

     • 转氨酶≤ 2.5 机构正常上限 (ULN)，
     • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，[例外：除非继发于淋巴瘤的肝浸润。 如果认为升高的胆红素继发于印地那韦或阿扎维尼治疗（或抗 HIV 药物），则允许患者入组。]
   • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min，[例外：除非怀疑淋巴瘤继发于肾脏受累。]
9. 人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 患者也符合条件。
10. 育龄女性 (CBP) 必须在入组后一周内进行阴性血清妊娠试验。 接受研究治疗的女性应避免怀孕。 男性和女性必须同意在参与本试验期间和完成治疗后 3 个月内使用充分的节育措施。
11. 从基线开始接受促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的患者符合条件。

排除标准：

1. 入组时患有进行性疾病（在之前的化疗或 AZT/IFNα 之后）的患者。
2. 具有良好特征的慢性白血病或冒烟型ATLL患者。
3. 在研究治疗开始前 14 天内接受任何其他研究药物的患者。 （例外：允许积极接受 IFN-alfa-2b、PEG-IFN-alfa-2b 或类似形式的 IFN-alfa 的患者）。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者判断可能的精神疾病/社交情况干扰或限制对研究要求/治疗的依从性。
5. 孕妇或哺乳期妇女。
6. 已知对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)、齐多夫定、贝利司他或制剂的任何成分过敏。
7. 急性肝炎或失代偿性肝病，除非由淋巴瘤引起。 如果提供的肝功能测试符合上述标准且没有肝硬化证据，则慢性肝炎将需要在研究期间进行预防性治疗。
8. 并发活动性恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、非转移性、非黑素瘤性皮肤癌或不需要全身化疗的卡波西肉瘤。
9. 根据附录 D，已知纽约心脏协会 (NYHA) 的 3 级或 4 级心脏病。
10. 已知射血分数 < 45% 或正常范围的机构限制
11. 调查员判断可能干扰或限制对研究要求/治疗的依从性的心理、家庭、社会学或地理条件。