Belinostat-Therapie mit Zidovudin bei erwachsenem T-Zell-Leukämie-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL) mit folgenden Merkmalen:

   • Jedes Krankheitsstadium,
   • Aggressive Typen (zur Definition von ATLL-Subtypen siehe Anhang H),
   • Dokumentiertes Vorhandensein von ATLL-Zellen im peripheren Blut entweder durch Morphologie-, Histologie-, Durchflusszytometrie- oder Genumlagerungsstudien.

2. Einer der folgenden:

   • Vorhergehende AZT/IFNα-Therapie für ≥ 2 Wochen erhalten und zumindest partielles hämatologisches Ansprechen erreicht, definiert als > 50 % Reduktion der absoluten Lymphozytenzahl) ohne Anzeichen neuer Krankheitsläsionen oder Krankheitsprogression (definiert als 50 % Zunahme der messbaren Krankheit vom Nadir wie in Abschnitt 14.5, wenn eine Bildgebung durchgeführt wird) zum Zeitpunkt der Registrierung. ODER;
   • Erhaltene Chemotherapie für ≥ 2 Wochen zuvor, gefolgt von mindestens einem partiellen hämatologischen Ansprechen ((definiert als > 50 % Reduktion der absoluten Lymphozytenzahl) und ohne Anzeichen neuer Krankheitsläsionen oder Krankheitsprogression (definiert als 50 % Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl). oder messbare Krankheit vom Nadir wie in Abschnitt 14.5 angegeben, wenn eine Bildgebung durchgeführt wird) zum Zeitpunkt der Einschreibung. ODER;
   • Erhaltene hochdosierte Steroide (Prednison, Methylprednisolon oder Dexamethason), gefolgt von mindestens einem stabilen partiellen hämatologischen Ansprechen ohne Anzeichen neuer Krankheitsläsionen oder Krankheitsprogression (definiert als 50 % Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl oder messbare Krankheit vom Nadir wie in Abschnitt angegeben 14.5, wenn eine Bildgebung durchgeführt wird) innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung.
3. Vorhandensein von Rest-ATLL im peripheren Blut entweder durch Morphologie, Histologie, Durchflusszytometrie oder Genumlagerungsstudien (T-Zell-Klonalität) während des Screenings vor der Aufnahme.
4. Dokumentierte Infektion mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen Virus Typ 1 (HTLV-1): Die Dokumentation kann durch einen serologischen Assay (ELISA) bestätigt werden, der durch Western Blot oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt wird.
5. Messbare oder auswertbare Krankheit, einschließlich Vorhandensein einer molekularen Krankheit als Beweis durch T-Zell-Klonalität, nachgewiesen durch Genumlagerungsstudien.
6. 18 Jahre oder älter.
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 50 % oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Die Patienten müssen eine angemessene Endorgan- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3 [Ausnahme: Es sei denn, Zytopenien sind sekundär zu ATLL]
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 50.000 Zellen/mm3 [Ausnahme: Es sei denn, Zytopenien sind sekundär zu ATLL]

   • Ausreichende Leberfunktion:

     • Transaminase ≤ 2,5 der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN),
     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), [Ausnahme: Sofern nicht sekundär zu einer hepatischen Infiltration mit Lymphom. Wenn das erhöhte Bilirubin als sekundär auf die Indinavir- oder Atazavinir-Therapie (oder Anti-HIV-Medikamente) empfunden wird, können Patienten aufgenommen werden.]
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Ausnahme: Es sei denn, es besteht Verdacht auf eine sekundäre Nierenbeteiligung durch ein Lymphom.]
9. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV+) sind, sind ebenfalls förderfähig.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (CBP) müssen innerhalb einer Woche nach der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen sollten eine Schwangerschaft vermeiden, während sie das Studienmedikament erhalten. Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Patienten, die Erythropoetin oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) von der Grundlinie erhalten, sind geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fortschreitender Erkrankung (nach vorheriger Chemotherapie oder AZT/IFNα) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Patienten mit chronischer Leukämie mit günstigen Merkmalen oder ATLL vom schwelenden Typ.
3. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie andere Prüfpräparate erhalten. (Ausnahme: Patienten, die aktiv IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b oder ähnliche Formen von IFN-alfa erhalten, sind erlaubt).
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des/der Ermittler(s) wahrscheinlich sind um die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung zu stören oder einzuschränken.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Histon-Deacetylasen (HDACs), Zidovudin, Belinostat oder einen Bestandteil der Formulierung(en).
7. Akute Hepatitis oder dekompensierte Lebererkrankung, es sei denn, sie ist auf ein Lymphom zurückzuführen. Chronische Hepatitis muss während der Studie prophylaktisch behandelt werden, sofern der Leberfunktionstest die oben aufgeführten Kriterien erfüllt, ohne Nachweis einer Zirrhose, um in Frage zu kommen.
8. Gleichzeitig aktive Malignome, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem, nicht melanomatösem Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom, die keine systemische Chemotherapie erfordern.
9. Bekannte Herzkrankheit der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) gemäß Anhang D.
10. Bekannte Ejektionsfraktion < 45 % oder institutionelle Grenze des Normalbereichs
11. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes (der Prüfärzte) wahrscheinlich die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung beeinträchtigen oder einschränken.