Belinostat-hoito tsidovudiinilla aikuisten T-soluleukemia-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), jolla on seuraavat ominaisuudet:

   • Mikä tahansa taudin vaihe,
   • Aggressiiviset tyypit (katso ATLL-alatyyppien määritelmä liite H),
   • Dokumentoitu ATLL-solujen esiintyminen ääreisveressä joko morfologialla, histologialla, virtaussytometrillä tai geenien uudelleenjärjestelytutkimuksilla.

2. Jokin seuraavista:

   • Sai aiempaa AZT/IFNα-hoitoa ≥ 2 viikon ajan ja saavutti ainakin osittaisen hematologisen vasteen, joka määritellään > 50 %:n absoluuttisen lymfosyyttimäärän laskuna) ilman näyttöä uusista taudin leesioista tai taudin etenemisestä (määritelty 50 %:n lisääntymisenä mitattavissa olevassa sairaudessa alimmasta pohjasta, kuten kohta 14.5, jos kuvantaminen suoritetaan) ilmoittautumisen yhteydessä. TAI;
   • Sai kemoterapiaa ≥ 2 viikkoa ennen, mitä seurasi ainakin osittainen hematologinen vaste ((määritelty > 50 %:n absoluuttisen lymfosyyttimäärän laskuna) ja ilman todisteita uusista taudin leesioista tai taudin etenemisestä (määritelty 50 %:n lisäyksenä absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä tai mitattavissa oleva sairaus alhaalta, kuten kohdassa 14.5 on määritelty, jos kuvantaminen suoritetaan) ilmoittautumishetkellä. TAI;
   • Saatiin suuria annoksia steroideja (prednisonia, metyyliprednisolonia tai deksametasonia), jota seurasi ainakin stabiili osittainen hematologinen vaste ilman merkkejä uusista taudin leesioista tai taudin etenemisestä (määritelty 50 %:n lisäyksinä absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä tai mitattavissa oleva sairaus alimmasta arvosta kohdassa määritellyllä tavalla 14.5 jos kuvantaminen suoritetaan) 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
3. Jäännös-ATLL:n esiintyminen ääreisveressä joko morfologian, histologian, virtaussytometrian tai geenien uudelleenjärjestelytutkimusten (T-soluklonaalisuus) perusteella seulonnan aikana ennen rekisteröintiä.
4. Dokumentoitu ihmisen T-solulymfotrooppisen virustyypin 1 (HTLV-1) -infektio: Dokumentaatio voi olla serologinen määritys (ELISA), joka on vahvistettu Western blotilla tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien molekyylisairauden esiintyminen todisteena geenien uudelleenjärjestelytutkimuksilla havaitun T-soluklonaalisuuden perusteella.
6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 50 % tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3

8. Potilailla on oltava riittävä loppuelimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3 [Poikkeus: Elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​ATLL:n vuoksi]
   • verihiutaleet (PLT) ≥ 50 000 solua/mm3 [Poikkeus: Elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​ATLL:lle]

   • Riittävä maksan toiminta:

     • transaminaasiarvo ≤ 2,5 normaalin laitoksen yläraja (ULN),
     • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), [Poikkeus: Ellei se ole toissijainen lymfooman maksainfiltraatiolle. Jos kohonneen bilirubiinin katsotaan olevan toissijainen Indinavir- tai Atazavinir-hoidon (tai HIV-lääkkeiden) vuoksi, potilaat voivat ilmoittautua mukaan.]
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Poikkeus: Ellei lymfooman aiheuttamaa munuaisten aiheuttamaa toissijaista epäillään.]
9. Myös potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruspositiivisia (HIV+), ovat kelpoisia.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (CBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Naisten tulee välttää raskautta tutkimushoidon aikana. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
11. Potilaat, jotka saavat erytropoietiinia tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) lähtötasosta, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on etenevä sairaus (aikaisemman kemoterapian tai AZT/IFNα:n jälkeen) ilmoittautumisajankohtana.
2. Potilaat, joilla on krooninen leukemia, jolla on suotuisia ominaisuuksia tai kytevä ATLL.
3. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. (Poikkeus: Potilaat, jotka saavat aktiivisesti IFN-alfa-2b:tä, PEG-IFN-alfa-2b:tä tai vastaavia IFN-alfa-muotoja, ovat sallittuja).
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka ovat tutkijoiden arvioiden mukaan todennäköisiä häiritä tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Tunnettu yliherkkyys histonideasetylaaseille (HDAC), tsidovudiinille, belinostaatille tai jollekin valmisteen aineosalle.
7. Akuutti hepatiitti tai dekompensoitunut maksasairaus, ellei se johdu lymfoomasta. Kroonisen hepatiitin on saatava ennaltaehkäisevää hoitoa tutkimuksen aikana, jos maksan toimintakoe täyttää yllä luetellut kriteerit ilman todisteita kirroosista.
8. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-metastaattinen, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa.
9. Tunnettu New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 sydänsairaus liitteen D mukaisesti.
10. Tunnettu ejektiofraktio < 45 % tai normaalin alueen laitosraja
11. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka tutkijoiden harkinnan mukaan todennäköisesti häiritsevät tai rajoittavat tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.