Terapia belinostat com zidovudina para leucemia-linfoma de células T adultas

Critério de inclusão:

1. Leucemia/linfoma de células T do adulto documentado histológica ou citologicamente (ATLL) com as seguintes características:

   • Qualquer estágio da doença,
   • Tipos agressivos (para definição dos subtipos ATLL, consulte o Apêndice H),
   • Presença documentada de células ATLL no sangue periférico por estudos de morfologia, histologia, citometria de fluxo ou rearranjo de genes.

2. Um dos seguintes:

   • Recebeu terapia anterior com AZT/IFNα por ≥ 2 semanas e alcançou pelo menos uma resposta hematológica parcial definida como > 50% de redução na contagem absoluta de linfócitos) sem evidência de novas lesões ou progressão da doença (definida como aumento de 50% na doença mensurável desde o nadir como em seção 14.5 se a imagem for realizada) no momento da inscrição. OU;
   • Recebeu quimioterapia por ≥ 2 semanas antes, seguida por pelo menos uma resposta hematológica parcial (definida como redução > 50% na contagem absoluta de linfócitos) e sem evidência de novas lesões ou progressão da doença (definida como aumento de 50% na contagem absoluta de linfócitos ou doença mensurável do nadir conforme especificado na seção 14.5 se a imagem for realizada) no momento da inscrição. OU;
   • Recebeu altas doses de esteróides (prednisona, metilprednisolona ou dexametasona) seguida por pelo menos uma resposta hematológica parcial estável sem evidência de novas lesões ou progressão da doença (definida como aumento de 50% na contagem absoluta de linfócitos ou doença mensurável do nadir conforme especificado na seção 14.5 se a imagem for realizada) dentro de 2 semanas após a inscrição.
3. Presença de ATLL residual no sangue periférico por morfologia, histologia, citometria de fluxo ou estudos de rearranjo de genes (clonalidade de células T) durante a triagem antes da inscrição.
4. Infecção documentada pelo vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1): A documentação pode ser um ensaio sorológico (ELISA) confirmado por Western blot ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
5. Doença mensurável ou avaliável, incluindo a presença de doença molecular como evidência por clonalidade de células T detectada por estudos de rearranjo de genes.
6. 18 anos de idade ou mais.
7. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50% ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Os pacientes devem ter função adequada do órgão final e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3 [Exceção: a menos que as citopenias sejam secundárias a ATLL]
   • plaquetas (PLT) ≥ 50.000 células/mm3 [Exceção: A menos que as citopenias sejam secundárias a ATLL]

   • Função hepática adequada:

     • transaminase ≤ 2,5 o limite superior institucional do normal (LSN),
     • bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior normal institucional (LSN), [Exceção: A menos que seja secundária a infiltração hepática com linfoma. Se a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com Indinavir ou Atazvinir (ou medicamentos anti-HIV), os pacientes poderão se inscrever.]
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, [Exceção: a menos que haja suspeita de envolvimento renal secundário a linfoma.]
9. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+) também são elegíveis.
10. Mulheres com potencial para engravidar (CBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de uma semana após a inscrição. As mulheres devem evitar a gravidez durante o tratamento do estudo. Homens e mulheres devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante a participação neste estudo e por 3 meses após a conclusão da terapia.
11. Os pacientes que recebem eritropoetina ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) desde o início são elegíveis.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença progressiva (após quimioterapia prévia ou AZT/IFNα) no momento da inscrição.
2. Pacientes com leucemia crônica com características favoráveis ​​ou ATLL do tipo latente.
3. Pacientes recebendo quaisquer outros agentes em investigação dentro de 14 dias antes do início da terapia do estudo. (Exceção: São permitidos pacientes recebendo ativamente IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b ou formas semelhantes de IFN-alfa).
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que são prováveis ​​no julgamento do(s) investigador(es) para interferir ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamento do estudo.
5. Mulheres grávidas ou lactantes.
6. Hipersensibilidade conhecida às histonas desacetilases (HDACs), zidovudina, belinostat ou qualquer componente da(s) formulação(ões).
7. Hepatite aguda ou doença hepática descompensada, exceto devido a linfoma. A hepatite crônica deverá estar em tratamento profilático durante o estudo se o teste de função hepática atender aos critérios listados acima sem evidência de cirrose para ser elegível.
8. Malignidades ativas concomitantes, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não metastático, não melanoma ou sarcoma de Kaposi que não requeiram quimioterapia sistêmica.
9. Doença cardíaca conhecida da classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) de acordo com o Apêndice D.
10. Fração de ejeção conhecida < 45% ou limite institucional da faixa normal
11. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam, no julgamento do(s) investigador(es), interferir ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamento do estudo.