Терапия белиностатом с зидовудином при Т-клеточном лейкозе-лимфоме у взрослых

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL) со следующими характеристиками:

   • Любая стадия болезни,
   • Агрессивные типы (определение подтипов ATLL см. в Приложении H),
   • Документально подтвержденное присутствие клеток ATLL в периферической крови с помощью морфологии, гистологии, проточной цитометрии или исследований перестройки генов.

2. Одно из следующего:

   • Получали предшествующую терапию AZT/IFNα в течение ≥ 2 недель и достигли, по крайней мере, частичного гематологического ответа, определяемого как > 50% снижение абсолютного числа лимфоцитов) без признаков новых поражений или прогрессирования заболевания (определяется как 50% увеличение измеримого заболевания от надира, как в раздел 14.5, если выполняется визуализация) во время регистрации. ИЛИ ЖЕ;
   • Получал химиотерапию в течение ≥ 2 недель до этого с последующим, по крайней мере, частичным гематологическим ответом ((определяется как > 50% снижение абсолютного количества лимфоцитов) и без признаков новых поражений или прогрессирования заболевания (определяется как 50% увеличение абсолютного количества лимфоцитов) или измеримое заболевание от надира, как указано в разделе 14.5, если выполняется визуализация) на момент регистрации. ИЛИ ЖЕ;
   • Получал высокие дозы стероидов (преднизолон, метилпреднизолон или дексаметазон) с последующим, по крайней мере, стабильным частичным гематологическим ответом без признаков новых поражений или прогрессирования заболевания (определяется как 50% увеличение абсолютного количества лимфоцитов или измеримое заболевание от надира, как указано в разделе 14.5, если выполняется визуализация) в течение 2 недель после регистрации.
3. Наличие остаточного ATLL в периферической крови по данным морфологии, гистологии, проточной цитометрии или исследованиям генной перестройки (клональность Т-клеток) во время скрининга перед включением в исследование.
4. Документально подтвержденная инфекция Т-клеточным лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1): Документация может быть подтверждена серологическим анализом (ELISA) с помощью вестерн-блоттинга или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
5. Заболевание, поддающееся измерению или оценке, включая наличие молекулярного заболевания, как свидетельство клональности Т-клеток, обнаруженное в исследованиях генной перестройки.
6. 18 лет и старше.
7. Функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 50% или функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000 клеток/мм3 [Исключение: если цитопения не является вторичной по отношению к ATLL]
   • тромбоциты (PLT) ≥ 50 000 клеток/мм3 [Исключение: если цитопения не является вторичной по отношению к ATLL]

   • Адекватная функция печени:

     • трансаминаза ≤ 2,5 установленного верхнего предела нормы (ВГН),
     • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), [Исключение: за исключением вторичной инфильтрации печени с лимфомой. Если повышенный билирубин считается вторичным по отношению к терапии индинавиром или атазавиниром (или препаратами против ВИЧ), пациентам будет разрешено зарегистрироваться.]
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин, [Исключение: если не подозревается вторичное поражение почек лимфомой.]
9. Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+) также имеют право на участие.
10. Женщины детородного возраста (CBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение одной недели после зачисления. Женщинам следует избегать беременности во время лечения исследуемым препаратом. Мужчины и женщины должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время участия в этом испытании и в течение 3 месяцев после завершения терапии.
11. Пациенты, получающие эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) от исходного уровня, имеют право на участие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с прогрессирующим заболеванием (после предшествующей химиотерапии или AZT/IFNα) на момент включения.
2. Больные хроническим лейкозом с благоприятными чертами, или вялотекущий тип АТЛЛ.
3. Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней до начала исследуемой терапии. (Исключение: допускаются пациенты, активно получающие IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b или аналогичные формы IFN-alfa).
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, вероятны. вмешиваться или ограничивать соблюдение требований исследования/лечения.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Известная гиперчувствительность к гистондеацетилазам (ГДАЦ), зидовудину, белиностату или любому компоненту препарата(ов).
7. Острый гепатит или декомпенсированное заболевание печени, за исключением лимфомы. Хронический гепатит должен будет проходить профилактическое лечение во время исследования, если при условии, что анализ функции печени соответствует критериям, перечисленным выше, без признаков цирроза печени.
8. Сопутствующие активные злокачественные новообразования, за исключением карциномы шейки матки in situ, неметастатического, немеланоматозного рака кожи или саркомы Капоши, не требующих системной химиотерапии.
9. Известное заболевание сердца класса 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) согласно Приложению D.
10. Известная фракция выброса < 45% или установленный предел нормы
11. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.