Belinostatová terapie se zidovudinem pro leukémii T-buněk-lymfom u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná leukémie/lymfom T-buněk dospělých (ATLL) s následujícími charakteristikami:

   • Jakékoli stadium nemoci,
   • Agresivní typy (definice podtypů ATLL viz příloha H),
   • Dokumentovaná přítomnost ATLL buněk v periferní krvi buď morfologií, histologií, průtokovou cytometrií nebo studiemi genového přeuspořádání.

2. Jedna z následujících:

   • Podstoupili předchozí terapii AZT/IFNα po dobu ≥ 2 týdnů a dosáhli alespoň částečné hematologické odpovědi definované jako > 50% snížení absolutního počtu lymfocytů) bez známek nových lézí onemocnění nebo progrese onemocnění (definované jako 50% zvýšení měřitelného onemocnění z nejnižší úrovně jako v část 14.5, pokud se provádí zobrazování) v době registrace. NEBO;
   • Podstupující chemoterapii ≥ 2 týdny předtím, po které následovala alespoň částečná hematologická odpověď ((definovaná jako > 50% snížení absolutního počtu lymfocytů) a bez známek nových lézí onemocnění nebo progrese onemocnění (definováno jako 50% zvýšení absolutního počtu lymfocytů nebo měřitelné onemocnění z nadir, jak je uvedeno v části 14.5, pokud se provádí zobrazování) v době zařazení. NEBO;
   • Přijímané vysoké dávky steroidů (prednison, methylprednisolon nebo dexamethason) následované alespoň stabilní částečnou hematologickou odpovědí bez známek nových lézí onemocnění nebo progrese onemocnění (definované jako 50% zvýšení absolutního počtu lymfocytů nebo měřitelné onemocnění z nejnižší hodnoty, jak je uvedeno v části 14.5, pokud se provádí snímkování) do 2 týdnů od zařazení.
3. Přítomnost reziduální ATLL v periferní krvi buď na základě morfologie, histologie, průtokové cytometrie nebo studií genového přeuspořádání (klonalita T-buněk) během screeningu před zařazením.
4. Dokumentovaná infekce lidským T-buněčným lymfotropním virem typu 1 (HTLV-1): Dokumentací může být sérologický test (ELISA) potvrzený Western blotem nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
5. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, včetně přítomnosti molekulárního onemocnění jako důkaz klonality T-buněk detekované studiemi genového přeuspořádání.
6. 18 let nebo starší.
7. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 50 % nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Pacienti musí mít adekvátní funkci koncových orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3 [Výjimka: Pokud cytopenie nejsou sekundární k ATLL]
   • krevní destičky (PLT) ≥ 50 000 buněk/mm3 [Výjimka: Pokud cytopenie nejsou sekundární k ATLL]

   • Přiměřená funkce jater:

     • transamináza ≤ 2,5 ústavní horní hranice normálu (ULN),
     • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), [Výjimka: Pokud není sekundární k jaterní infiltraci s lymfomem. Pokud je zvýšený bilirubin považován za sekundární po léčbě Indinavirem nebo Atazavinirem (nebo léky proti HIV), bude pacientům umožněno se zapsat.]
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Výjimka: Pokud není podezření na sekundární postižení ledvin lymfomem.]
9. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+), jsou také způsobilí.
10. Ženy ve fertilním věku (CBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zařazení. Ženy by se měly během léčby ve studii vyvarovat těhotenství. Muži a ženy musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během účasti v této studii a po dobu 3 měsíců po dokončení terapie.
11. Pacienti užívající erytropoetin nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) od výchozího stavu jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s progresivním onemocněním (po předchozí chemoterapii nebo AZT/IFNa) v době zařazení.
2. Pacienti s chronickou leukémií s příznivými rysy, nebo doutnající typ ATLL.
3. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 14 dnů před zahájením studijní terapie. (Výjimka: Pacienti aktivně užívající IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b nebo podobné formy IFN-alfa jsou povoleni).
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které jsou podle úsudku zkoušejícího pravděpodobné. zasahovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčbu.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Známá přecitlivělost na histondeacetylázy (HDAC), zidovudin, belinostat nebo jakoukoli složku přípravku (přípravků).
7. Akutní hepatitida nebo dekompenzované onemocnění jater, pokud není způsobeno lymfomem. Chronická hepatitida bude muset být v průběhu studie na profylaktické léčbě, pokud jaterní funkční testy splňují kritéria uvedená výše bez průkazu cirhózy, aby byly způsobilé.
8. Souběžné aktivní malignity, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, nemetastatického, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou chemoterapii.
9. Známá srdeční choroba 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA) podle přílohy D.
10. Známá ejekční frakce < 45 % nebo ústavní limit normálního rozmezí
11. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího narušují nebo omezují dodržování studijních požadavků/léčby.