Terapia con belinostat con zidovudina para la leucemia-linfoma de células T en adultos

Criterios de inclusión:

1. Leucemia/linfoma de células T del adulto documentado histológica o citológicamente (ATLL) con las siguientes características:

   • Cualquier etapa de la enfermedad,
   • Tipos agresivos (para la definición de los subtipos ATLL, consulte el Apéndice H),
   • Presencia documentada de células ATLL en sangre periférica mediante estudios de morfología, histología, citometría de flujo o reordenamiento genético.

2. Uno de los siguientes:

   • Recibió tratamiento previo con AZT/IFNα durante ≥ 2 semanas y logró al menos una respuesta hematológica parcial definida como > 50 % de reducción en el recuento absoluto de linfocitos) sin evidencia de nuevas lesiones de la enfermedad o progresión de la enfermedad (definida como un aumento del 50 % en la enfermedad medible desde el nadir como en sección 14.5 si se realizan imágenes) en el momento de la inscripción. O;
   • Recibió quimioterapia durante ≥ 2 semanas antes, seguida de al menos una respuesta hematológica parcial ((definida como una reducción de > 50 % en el recuento absoluto de linfocitos) y sin evidencia de nuevas lesiones de la enfermedad o progresión de la enfermedad (definida como un aumento del 50 % en el recuento absoluto de linfocitos) o enfermedad medible desde el nadir como se especifica en la sección 14.5 si se realizan imágenes) en el momento de la inscripción. O;
   • Recibió esteroides en dosis altas (prednisona, metilprednisolona o dexametasona) seguidos de al menos una respuesta hematológica parcial estable sin evidencia de nuevas lesiones de la enfermedad o progresión de la enfermedad (definida como un aumento del 50% en el recuento absoluto de linfocitos o enfermedad medible desde el nadir como se especifica en la sección 14.5 si se realizan imágenes) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
3. Presencia de ATLL residual en sangre periférica, ya sea por morfología, histología, citometría de flujo o estudios de reordenamiento genético (clonalidad de células T) durante la selección antes de la inscripción.
4. Infección documentada del virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1): la documentación puede ser un ensayo serológico (ELISA) confirmado por Western blot o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
5. Enfermedad medible o evaluable, incluida la presencia de enfermedad molecular como evidencia por clonalidad de células T detectada por estudios de reordenamiento de genes.
6. 18 años de edad o más.
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 50 % o estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos diana y de la médula ósea, como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3 [Excepción: a menos que las citopenias sean secundarias a ATLL]
   • plaquetas (PLT) ≥ 50 000 células/mm3 [Excepción: a menos que las citopenias sean secundarias a ATLL]

   • Función hepática adecuada:

     • transaminasa ≤ 2.5 el límite superior institucional de la normalidad (LSN),
     • bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN), [Excepción: a menos que sea secundaria a infiltración hepática con linfoma. Si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con indinavir o atazavinir (o medicamentos contra el VIH), se permitirá que los pacientes se inscriban].
   • Depuración de creatinina (ClCr) ≥ 40 ml/min, [Excepción: a menos que se sospeche una afectación secundaria a un linfoma].
9. Los pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) también son elegibles.
10. Las mujeres en edad fértil (CBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana posterior a la inscripción. Las mujeres deben evitar el embarazo mientras reciben el tratamiento del estudio. Los hombres y las mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la participación en este ensayo y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia.
11. Los pacientes que reciben eritropoyetina o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) desde el inicio son elegibles.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad progresiva (después de quimioterapia previa o AZT/IFNα) en el momento de la inscripción.
2. Pacientes con leucemia crónica con características favorables o ATLL de tipo latente.
3. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio. (Excepción: se permiten pacientes que reciben activamente IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b o formas similares de IFN-alfa).
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que son probables a juicio de los investigadores. para interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Hipersensibilidad conocida a las histonas desacetilasas (HDAC), zidovudina, belinostat o cualquier componente de la(s) formulación(es).
7. Hepatitis aguda o enfermedad hepática descompensada a menos que se deba a un linfoma. Se requerirá que la hepatitis crónica esté en tratamiento profiláctico durante el estudio si la prueba de función hepática cumple con los criterios enumerados anteriormente sin evidencia de cirrosis para ser elegible.
8. Neoplasias malignas activas concurrentes, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel no metastásico, no melanomatoso o el sarcoma de Kaposi que no requiere quimioterapia sistémica.
9. Enfermedad cardíaca conocida de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) según el Apéndice D.
10. Fracción de eyección conocida < 45% o límite institucional del rango normal
11. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que, a juicio de los investigadores, puedan interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.