Belinostat-therapie met zidovudine voor volwassen T-celleukemie-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL) met de volgende kenmerken:

   • Elk stadium van de ziekte,
   • Agressieve typen (zie bijlage H voor de definitie van ATLL-subtypen),
   • Gedocumenteerde aanwezigheid van ATLL-cellen in perifeer bloed door morfologie, histologie, flowcytometrie of genherschikkingsonderzoeken.

2. Een van de volgende:

   • Kreeg eerdere AZT/IFNα-therapie gedurende ≥ 2 weken en bereikte ten minste een gedeeltelijke hematologische respons gedefinieerd als > 50% vermindering van het absolute aantal lymfocyten) zonder bewijs van nieuwe ziektelaesies of ziekteprogressie (gedefinieerd als 50% toename van meetbare ziekte vanaf nadir zoals in rubriek 14.5 als beeldvorming wordt uitgevoerd) op het moment van inschrijving. OF;
   • Chemotherapie ontvangen gedurende ≥ 2 weken voorafgaand, gevolgd door ten minste een gedeeltelijke hematologische respons ((gedefinieerd als > 50% vermindering van het absolute aantal lymfocyten), en zonder bewijs van nieuwe ziektelaesies of ziekteprogressie (gedefinieerd als 50% toename van het absolute aantal lymfocyten of meetbare ziekte vanaf nadir zoals gespecificeerd in rubriek 14.5 als beeldvorming wordt uitgevoerd) op het moment van inschrijving. OF;
   • Kreeg hoge doses steroïden (prednison, methylprednisolon of dexamethason) gevolgd door ten minste een stabiele gedeeltelijke hematologische respons zonder bewijs van nieuwe ziektelaesies of ziekteprogressie (gedefinieerd als 50% toename van het absolute aantal lymfocyten of meetbare ziekte vanaf nadir zoals gespecificeerd in rubriek 14.5 als beeldvorming wordt uitgevoerd) binnen 2 weken na inschrijving.
3. Aanwezigheid van resterende ATLL in perifeer bloed, hetzij door morfologie, histologie, flowcytometrie of genherschikkingsonderzoeken (T-celklonaliteit) tijdens screening voorafgaand aan inschrijving.
4. Gedocumenteerde infectie met humaan T-cellymfotroop virus type 1 (HTLV-1): documentatie kan een serologische assay (ELISA) zijn, bevestigd door Western-blot of polymerasekettingreactie (PCR).
5. Meetbare of evalueerbare ziekte, inclusief aanwezigheid van moleculaire ziekte als bewijs door T-celklonaliteit gedetecteerd door genherschikkingsstudies.
6. 18 jaar of ouder.
7. Karnofsky prestatiestatus (KPS) ≥ 50% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 3

8. Patiënten moeten een adequate eindorgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3 [Uitzondering: tenzij cytopenieën secundair zijn aan ATLL]
   • bloedplaatjes (PLT) ≥ 50.000 cellen/mm3 [Uitzondering: tenzij cytopenie secundair is aan ATLL]

   • Adequate leverfunctie:

     • transaminase ≤ 2,5 de institutionele bovengrens van normaal (ULN),
     • totaal bilirubine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), [Uitzondering: tenzij secundair aan leverinfiltratie met lymfoom. Als men denkt dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met indinavir of atazavinir (of anti-hiv-medicatie), mogen patiënten zich inschrijven.]
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Uitzondering: tenzij een secundaire betrokkenheid van de nieren door lymfoom wordt vermoed.]
9. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+) komen ook in aanmerking.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (CBP) moeten binnen een week na inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen moeten zwangerschap vermijden tijdens de studiebehandeling. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie.
11. Patiënten die erytropoëtine of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) vanaf de uitgangswaarde krijgen, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met progressieve ziekte (na eerdere chemotherapie of AZT/IFNα) op het moment van inschrijving.
2. Patiënten met chronische leukemie met gunstige kenmerken, of smeulend type ATLL.
3. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen. (Uitzondering: patiënten die actief IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b of vergelijkbare vormen van IFN-alfa krijgen, zijn toegestaan).
4. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk zijn om de naleving van studievereisten/behandeling te belemmeren of te beperken.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Bekende overgevoeligheid voor histondeacetylasen (HDAC's), zidovudine, belinostat of een van de bestanddelen van de formulering(en).
7. Acute hepatitis of gedecompenseerde leverziekte, tenzij als gevolg van lymfoom. Chronische hepatitis moet tijdens het onderzoek profylactisch worden behandeld als de leverfunctietest voldoet aan de bovenstaande criteria zonder bewijs van cirrose om in aanmerking te komen.
8. Gelijktijdige actieve maligniteiten, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, niet-gemetastaseerde, niet-melanomateuze huidkanker of Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische chemotherapie nodig is.
9. Bekende hartziekte klasse 3 of 4 van de New York Heart Association (NYHA) volgens bijlage D.
10. Bekende ejectiefractie < 45% of institutionele limiet van normaal bereik
11. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling belemmeren of beperken.