Belinostat terapi med zidovudin for voksen T-celleleukemi-lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL) med følgende egenskaper:

   • Alle stadier av sykdommen,
   • Aggressive typer (for definisjon av ATLL-undertyper se vedlegg H),
   • Dokumentert tilstedeværelse av ATLL-celler i perifert blod ved enten morfologi, histologi, flowcytometri eller genomorganiseringsstudier.

2. En av følgende:

   • Fikk tidligere AZT/IFNα-behandling i ≥ 2 uker og oppnådde minst delvis hematologisk respons definert som > 50 % reduksjon i absolutt lymfocyttantall) uten tegn på nye sykdomslesjoner eller sykdomsprogresjon (definert som 50 % økning i målbar sykdom fra nadir som i pkt. 14.5 dersom bildediagnostikk utføres) på tidspunktet for påmelding. ELLER;
   • Fikk kjemoterapi i ≥ 2 uker før, etterfulgt av minst en delvis hematologisk respons ((definert som > 50 % reduksjon i absolutt lymfocyttantall), og uten tegn på nye sykdomslesjoner eller sykdomsprogresjon (definert som 50 % økning i absolutt lymfocyttantall) eller målbar sykdom fra nadir som spesifisert i avsnitt 14.5 hvis bildediagnostikk utføres) på tidspunktet for registrering. ELLER;
   • Mottok høydose steroider (prednison, metylprednisolon eller deksametason) etterfulgt av minst en stabil delvis hematologisk respons uten tegn på nye sykdomslesjoner eller sykdomsprogresjon (definert som 50 % økning i absolutt antall lymfocytter eller målbar sykdom fra nadir som spesifisert i pkt. 14.5 hvis bildediagnostikk utføres) innen 2 uker etter påmelding.
3. Tilstedeværelse av gjenværende ATLL i perifert blod enten ved morfologi, histologi, flowcytometri eller genomorganiseringsstudier (T-celleklonalitet) under screening før registrering.
4. Dokumentert human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) infeksjon: Dokumentasjonen kan være serologisk analyse (ELISA) bekreftet ved Western blot eller polymerasekjedereaksjon (PCR).
5. Målbar eller evaluerbar sykdom, inkludert tilstedeværelse av molekylær sykdom som bevis ved T-celleklonalitet påvist ved genomorganiseringsstudier.
6. 18 år eller eldre.
7. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 3

8. Pasienter må ha tilstrekkelig endeorgan- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 [Unntak: Med mindre cytopenier er sekundære til ATLL]
   • blodplater (PLT) ≥ 50 000 celler/mm3 [Unntak: Med mindre cytopenier er sekundære til ATLL]

   • Tilstrekkelig leverfunksjon:

     • transaminase ≤ 2,5 den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN),
     • total bilirubin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), [Unntak: Med mindre sekundært til leverinfiltrasjon med lymfom. Hvis det forhøyede bilirubinet anses å være sekundært til Indinavir- eller Atazavinir-behandling (eller anti-HIV-medisiner), vil pasienter få lov til å registrere seg.]
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Unntak: Med mindre det er mistanke om sekundært til nyrepåvirkning av lymfom.]
9. Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV+) er også kvalifisert.
10. Kvinner i fertil alder (CBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen en uke etter påmelding. Kvinner bør unngå graviditet mens de får studiebehandling. Menn og kvinner må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under deltakelse i denne studien og i 3 måneder etter fullført behandling.
11. Pasienter som får erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) fra baseline er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med progredierende sykdom (etter tidligere kjemoterapi eller AZT/IFNα) ved registreringstidspunktet.
2. Pasienter med kronisk leukemi med gunstige egenskaper, eller ulmende type ATLL.
3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før oppstart av studieterapi. (Unntak: Pasienter som aktivt mottar IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b eller lignende former for IFN-alfa er tillatt).
4. Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som er sannsynlige etter etterforskerens(e) vurdering. å forstyrre eller begrense etterlevelse av studiekrav/behandling.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Kjent overfølsomhet overfor histondeacetylaser (HDAC), zidovudin, belinostat eller en hvilken som helst komponent i formuleringen(e).
7. Akutt hepatitt eller dekompensert leversykdom med mindre det skyldes lymfom. Kronisk hepatitt vil bli pålagt å være på profylaktisk behandling under studien dersom leverfunksjonstest oppfyller kriteriene ovenfor uten bevis for skrumplever for å være kvalifisert.
8. Samtidige aktive maligniteter, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkreft eller Kaposis sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi.
9. Kjent New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesykdom i henhold til vedlegg D.
10. Kjent ejeksjonsfraksjon < 45 % eller institusjonell grense for normalområdet
11. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som, etter etterforskerens(e) vurdering, sannsynligvis vil forstyrre eller begrense etterlevelsen av studiekrav/behandling.