固形腫瘍の参加者におけるLY2510924とデュルバルマブの研究
2019年6月28日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性難治性固形腫瘍におけるCXCR4ペプチドアンタゴニスト（LY2510924）と抗PD-L1抗体デュルバルマブ（MEDI4736）の併用投与の第1a/1b相試験
この研究の主な目的は、進行性難治性固形腫瘍の参加者を対象に、フェーズ1aおよびフェーズ1bにおけるケモカイン（C-X-Cモチーフ）受容体4（CXCR4）ペプチドアンタゴニストLY2510924とデュルバルマブの安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フェーズ 1a: 進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認がある
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1による標準技術を使用して評価可能な測定可能な病変が少なくとも1つある
- 臓器の機能が十分であること
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
- -腫瘍病変の新たに採取されたコアまたは切除生検、または最後に記録された疾患の進行から3年以内に定義された最近の生検からの組織を提供している
- 研究者の判断で、推定余命が12週間以上である
除外基準:
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、活動性HCV、活動性自己免疫疾患、または高用量のステロイドを必要とする疾患などの重篤な全身性疾患を併発している
- 腸閉塞、炎症性腸症の病歴または存在、広範な腸切除、または慢性下痢がある
- 症候性の間質性肺疾患の証拠がある、または薬物関連の肺毒性の疑いまたは活動性の非感染性肺炎の検出または管理を妨げる可能性がある
- 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
- 抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4抗体による治療歴がある
- 中等度または重度の心血管疾患
- 症候性または制御不能な脳転移、脊髄圧迫、または同時治療を必要とする軟髄膜疾患がある
- -治験治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20 mg LY2510924 + 1500 mg デュルバルマブ
各サイクル (28 日) の 1 日目に、静脈内 (IV) 投与される 1500 mg のデュルバルマブと組み合わせて、20 ミリグラム (mg) の LY2510924 を 1 日 1 回皮下 (SQ) 投与します。
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投与された IV
管理SQ
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実験的：30 mg LY2510924 + 1500 mg デュルバルマブ
30 mgのLY2510924を1日1回SQ投与し、各サイクル（28日間）の1日目にIV投与する1500 mgのデュルバルマブと組み合わせて投与します。
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投与された IV
管理SQ
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実験的：40 mg LY2510924 + 1500 mg デュルバルマブ
40 mgのLY2510924を1日1回SQ投与し、各サイクル（28日間）の1日目にIV投与する1500 mgのデュルバルマブと組み合わせて投与します。
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投与された IV
管理SQ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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DLT は、研究者によっていずれかの研究レジメンに明らかに、おそらく、または関連している可能性があると考えられる場合、フェーズ 1a DLT 観察期間中に報告された以下の有害事象 (AE) の 1 つとして定義され、以下の基準のいずれか 1 つを満たすものと定義されます。 (NCI)CTCAE バージョン(v)4.03:グレード 4
免疫関連AE、グレード4の非検査室AE、いずれかのCTCAEグレード3以上のQT延長AE、期間に関係なくグレード3以上の大腸炎または非感染性肺炎、以下にグレードダウンしないグレード3の免疫関連AE（大腸炎、QT延長、または肺炎を除く）全身性コルチコステロイドを含む最適な医学的管理にもかかわらず、発症後3日以内にグレード2、または14日以内にグレード1以下またはベースラインにダウングレードしない、最大限の支持療法の開始から3日以内にグレード1以下に回復しないグレード2の肺炎コルチコステロイド療法を含む、最適な支持療法にもかかわらずグレード3の毒性が長期間持続し、臨床検査値異常の基準もあった。
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サイクル 1 (28 日)
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LY2510924 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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MTD は、試験のフェーズ 1a 部分の評価後に決定されました。
フェーズ 1a では、サイクル 2 以降で観察された DLT と同等の毒性も、用量漸増と MTD/フェーズ 2 推奨用量の決定において考慮されました。
DLT 基準については、結果測定番号 1 を参照してください。
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サイクル 1 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: デュルバルマブと同時投与した場合の LY2510924 の濃度時間曲線下面積 (AUC [0-∞])
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、0.5、2、4、6、8、24 ～ 30 時間。 15日目: 投与前、0.5、2、4、6、8時間
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薬物動態: デュルバルマブと同時投与した場合の LY2510924 の濃度時間曲線下面積 (AUC [0-∞])
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サイクル 1 1 日目: 投与前、0.5、2、4、6、8、24 ～ 30 時間。 15日目: 投与前、0.5、2、4、6、8時間
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LY2510924と併用投与した場合の抗デュルバルマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：投与前サイクル 1 日 治療後 1 日から 90 日までのフォローアップ（最長 12 か月）
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治療中に出現した陽性抗デュルバルマブ抗体を有する参加者の数を治療群ごとにまとめました。
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投与前サイクル 1 日 治療後 1 日から 90 日までのフォローアップ（最長 12 か月）
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完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の全体的な反応が最も良好だった参加者の割合 [客観的奏効率 (ORR)]
時間枠：進行性疾患または死亡の測定によるベースライン (最長 12 か月)
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CR または PR の最良の全体的な応答は、RECIST v 1.1 基準を使用して定義されました。
CRは、すべての病変が消失し、短軸の病理学的リンパ節が10mm未満に縮小し、非標的病変の腫瘍マーカーレベルが正常化したものと定義された。
PRは、ベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径合計(SOD)の≧30%の減少として定義された。
PDは、治療開始以来記録された最長直径の最小合計を基準として、標的病変および標的リンパ節の短軸のSODの≧20%増加、および合計直径の絶対増加≧5mmとして定義された。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非応答者とみなされ、応答率を計算する際の分母に含められました。
参加者のパーセンテージ = (CR+PR を持つ参加者の数/参加者の総数) * 100。
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進行性疾患または死亡の測定によるベースライン (最長 12 か月)
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CR、PR、または安定した疾患（SD）を有する参加者の割合（疾患制御率[DCR]）
時間枠：ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 12 か月）
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DCR: RECIST v 1.1 基準を使用した CR、PR、または SD の参加者の割合。
CR: 全ての病変の消失、短軸の病理学的リンパ節の<10 mm縮小、および非標的病変の腫瘍マーカーレベルの正常化。
PR: 基準ベースライン合計直径として、標的病変の直径合計 (SOD) が 30% 以上減少。
PD：標的病変および標的リンパ節の短軸のSODが20％以上増加し、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計を基準とし、合計直径の絶対増加が5 mm以上。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。
SD: PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るほどの増加もありません。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非応答者とみなされ、応答率を計算する際の分母に含められました。
参加者のパーセンテージ=(CR+PR+SDを持つ参加者の数/参加者の総数)*100。
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ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 12 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2017年9月25日
研究の完了 (実際)
2017年9月25日
試験登録日
最初に提出
2016年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月28日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
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