Une étude sur LY2510924 et Durvalumab chez des participants atteints de tumeurs solides
28 juin 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude de phase 1a/1b sur l'antagoniste du peptide CXCR4 (LY2510924) administré en association avec l'anticorps anti-PD-L1, le durvalumab (MEDI4736), dans les tumeurs solides réfractaires avancées
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'antagoniste peptidique LY2510924 du récepteur 4 de la chimiokine (Motif C-X-C) (CXCR4) et du durvalumab pour les phases 1a et 1b chez les participants atteints de tumeurs solides réfractaires avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Phase 1a : avoir une confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée
- Avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Avoir une fonction organique adéquate
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Avoir fourni des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ou d'une biopsie récente définie par ≤ 3 ans depuis la dernière progression documentée de la maladie
- Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines, selon le jugement de l'investigateur
Critère d'exclusion:
Avoir un trouble systémique concomitant grave, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B actif (VHB), le VHC actif, un trouble auto-immun actif ou une maladie nécessitant une dose élevée de stéroïdes
- Avoir une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'une entéropathie inflammatoire ou d'une résection intestinale étendue ou d'une diarrhée chronique
- Présenter des signes de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ou d'une pneumonite active non infectieuse
- Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique
- Avoir déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques
- Maladie cardiovasculaire modérée ou grave
- Avoir des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, une compression de la moelle épinière ou une maladie leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
20 milligrammes (mg) de LY2510924 administrés par voie sous-cutanée (SQ) une fois par jour en association avec 1 500 mg de durvalumab administrés par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle (28 jours).
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Administré IV
SQ administré
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Expérimental: 30 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
30 mg de LY2510924 administré SQ une fois par jour en association avec 1 500 mg de durvalumab administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle (28 jours).
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Administré IV
SQ administré
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Expérimental: 40 mg LY2510924 + 1 500 mg Durvalumab
40 mg de LY2510924 administré SQ une fois par jour en association avec 1 500 mg de durvalumab administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle (28 jours).
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Administré IV
SQ administré
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Le DLT est défini comme l'un des événements indésirables (EI) suivants signalés au cours de la période d'observation du DLT de phase 1a, s'il est considéré comme définitivement, probablement ou possiblement lié à l'un ou l'autre des schémas thérapeutiques de l'étude par l'investigateur ; et remplit l'un des critères suivants en utilisant (NCI) version CTCAE (v) 4.03 : 4e année
EI d'origine immunologique, EI hors laboratoire de grade 4, tout EI d'allongement de l'intervalle QT de grade ≥ 3, colite ou pneumonite non infectieuse de grade ≥ 3, quelle que soit la durée, EI d'origine immunologique de grade 3 (à l'exclusion de la colite, de l'allongement de l'intervalle QT ou de la pneumonite) qui ne se dégrade pas en Grade 2 dans les 3 jours suivant le début de l'événement malgré une prise en charge médicale optimale comprenant des corticostéroïdes systémiques, ou ne rétrograde pas à ≤ Grade 1 ou à la ligne de base dans les 14 jours, Pneumopathie de Grade 2 qui ne se résorbe pas à ≤ Grade 1 dans les 3 jours suivant le début des soins de soutien maximaux , y compris la corticothérapie, la toxicité de grade 3 a duré longtemps malgré des soins de soutien optimaux et il y avait également des critères d'anomalies de laboratoire.
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Cycle 1 (28 jours)
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Dose maximale tolérée (MTD) de LY2510924
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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La MTD a été déterminée après l'évaluation de la phase 1a de l'essai.
Pour la phase 1a, toutes les toxicités équivalentes au DLT observées au cours du cycle 2 et au-delà ont également été prises en compte dans l'escalade de dose et la détermination de la DMT/dose recommandée de phase 2.
Voir la mesure de résultat numéro 1 pour le critère DLT.
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Cycle 1 (28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC [0-∞]) de LY2510924 lorsqu'il est co-administré avec le durvalumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 heures ; Jour 15 : Prédose, 0,5, 2, 4, 6, 8 heures
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps (ASC [0-∞]) de LY2510924 lorsqu'il est co-administré avec le durvalumab
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Cycle 1 Jour 1 : Prédose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 heures ; Jour 15 : Prédose, 0,5, 2, 4, 6, 8 heures
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Nombre de participants avec des anticorps anti-Durvalumab lorsqu'ils sont administrés en association avec LY2510924
Délai: Cycle prédose 1 Jour 1 à 90 jours Suivi post-traitement (jusqu'à 12 mois)
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Le nombre de participants avec des anticorps anti-Durvalumab positifs émergeant du traitement a été résumé par groupe de traitement.
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Cycle prédose 1 Jour 1 à 90 jours Suivi post-traitement (jusqu'à 12 mois)
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Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) [taux de réponse objectif (ORR)]
Délai: Ligne de base jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 12 mois)
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La meilleure réponse globale de CR ou PR a été définie à l'aide des critères RECIST v 1.1.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, la réduction des ganglions lymphatiques pathologiques dans le petit axe à < 10 mm et la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux des lésions non cibles.
La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
La MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles et des axes courts des ganglions lymphatiques cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement et une augmentation absolue du diamètre total ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la tumeur après l'inclusion ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse.
Pourcentage de participants=(nombre de participants avec RC+RP/nombre total de participants)*100.
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Ligne de base jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès (jusqu'à 12 mois)
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Pourcentage de participants atteints de RC, de RP ou d'une maladie stable (SD) (taux de contrôle de la maladie [DCR])
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 12 mois)
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DCR : pourcentage de participants avec CR, PR ou SD en utilisant les critères RECIST v 1.1.
RC : disparition de toutes les lésions, réduction ganglionnaire pathologique en petit axe à < 10 mm, et normalisation des taux de marqueurs tumoraux des lésions non cibles.
PR : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
PD : augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles et des axes courts des ganglions lymphatiques cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement et une augmentation absolue du diamètre total ≥ 5 mm ; apparition de ≥ 1 nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
SD : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation pour se qualifier pour PD.
Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la tumeur après l'inclusion ont été considérés comme des non-répondeurs et inclus dans le dénominateur lors du calcul du taux de réponse.
Pourcentage de participants = (nombre de participants avec CR+PR+SD/nombre total de participants)*100.
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Base de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (jusqu'à 12 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
25 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
25 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2016
Première publication (Estimation)
13 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
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