Um estudo de LY2510924 e Durvalumabe em participantes com tumores sólidos
28 de junho de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um Estudo de Fase 1a/1b do Peptídeo Antagonista CXCR4 (LY2510924) Administrado em Combinação com o Anticorpo Anti-PD-L1, Durvalumabe (MEDI4736), em Tumores Sólidos Refratários Avançados
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do antagonista peptídico do receptor 4 (CXCR4) da quimiocina (C-X-C Motif) LY2510924 e durvalumabe para a fase 1a e 1b em participantes com tumores sólidos refratários avançados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fase 1a: Ter confirmação histológica ou citológica de tumor sólido avançado
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Ter função de órgão adequada
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Forneceram tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral ou uma biópsia recente definida por ≤ 3 anos desde a última progressão documentada da doença
- Ter uma expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, no julgamento do investigador
Critério de exclusão:
Tem um distúrbio sistêmico concomitante grave, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ativo (HBV), HCV ativo, distúrbio autoimune ativo ou doença que requer altas doses de esteróides
- Ter obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa ou diarreia crônica
- Tem evidência de doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas ou pneumonia ativa não infecciosa
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tiveram terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos T anticitotóxicos
- Doença cardiovascular moderada ou grave
- Tiver metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requeira tratamento concomitante
- Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumabe
20 miligramas (mg) de LY2510924 administrados por via subcutânea (SQ) uma vez ao dia em combinação com 1.500 mg de durvalumabe administrados por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo (28 dias).
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Administrado IV
SQ administrado
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Experimental: 30 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumabe
30 mg de LY2510924 administrados SQ uma vez ao dia em combinação com 1.500 mg de durvalumabe administrados IV no dia 1 de cada ciclo (28 dias).
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Administrado IV
SQ administrado
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Experimental: 40 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumabe
40 mg de LY2510924 administrados SQ uma vez ao dia em combinação com 1.500 mg de durvalumabe administrados IV no dia 1 de cada ciclo (28 dias).
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Administrado IV
SQ administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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DLT é definido como 1 dos seguintes eventos adversos (EA) relatados durante o período de observação da Fase 1a DLT, se considerado definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionado a qualquer um dos regimes de estudo pelo investigador; e preenche qualquer um dos seguintes critérios usando (NCI)CTCAE versão(v)4.03:Grade4
EA relacionado ao sistema imunológico, EA não laboratorial de Grau 4, qualquer EA de prolongamento do QT de grau ≥3 CTCAE, colite de grau 3 ou pneumonite não infecciosa, independentemente da duração, EA relacionado ao sistema imunológico de grau 3 (excluindo colite, prolongamento do intervalo QT ou pneumonite) que não rebaixa para Grau 2 dentro de 3 dias após o início do evento, apesar do tratamento médico ideal, incluindo corticosteroides sistêmicos, ou não rebaixa para ≤ Grau 1 ou basal em 14 dias, Pneumonite de Grau 2 que não se resolve para ≤ Grau 1 dentro de 3 dias após o início do tratamento de suporte máximo ,incluindo terapia com corticosteroides,toxicidade de Grau 3 durando um tempo prolongado, apesar do tratamento de suporte ideal e também havia critério de anormalidades laboratoriais.
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Ciclo 1 (28 dias)
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de LY2510924
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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O MTD foi determinado após a avaliação da parte da Fase 1a do ensaio.
Para a Fase 1a, quaisquer toxicidades equivalentes a DLT observadas no Ciclo 2 e posteriores também foram consideradas no escalonamento da dose e na determinação da MTD/dose recomendada da Fase 2.
Consulte a medida de resultado número 1 para o critério DLT.
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Ciclo 1 (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC [0-∞]) de LY2510924 quando coadministrado com Durvalumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 horas; Dia 15: Pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8 horas
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Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC [0-∞]) de LY2510924 quando coadministrado com Durvalumabe
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Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 horas; Dia 15: Pré-dose, 0,5, 2, 4, 6, 8 horas
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Número de participantes com anticorpos anti-Durvalumabe quando administrados em combinação com LY2510924
Prazo: Ciclo pré-dose 1 dia 1 até acompanhamento pós-tratamento de 90 dias (até 12 meses)
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O número de participantes com anticorpos Anti-Durvalumab positivos emergentes do tratamento foi resumido por grupo de tratamento.
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Ciclo pré-dose 1 dia 1 até acompanhamento pós-tratamento de 90 dias (até 12 meses)
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) [taxa de resposta objetiva (ORR)]
Prazo: Linha de base através de doença progressiva medida ou morte (até 12 meses)
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A melhor resposta geral de CR ou PR foi definida usando os critérios RECIST v 1.1.
CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões, redução patológica dos linfonodos no eixo curto para <10 mm e normalização dos níveis de marcadores tumorais de lesões não-alvo.
PR foi definido como ≥30% de diminuição na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base.
DP foi definida como aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo e eixos curtos dos gânglios linfáticos-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros mais longos registrados desde o início do tratamento e um aumento absoluto na soma do diâmetro ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Os participantes que não tiveram avaliações de tumor após a linha de base foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta.
Porcentagem de participantes=(número de participantes com CR+PR/número total de participantes)*100.
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Linha de base através de doença progressiva medida ou morte (até 12 meses)
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Porcentagem de participantes com CR, PR ou doença estável (SD) (taxa de controle da doença [DCR])
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida (até 12 meses)
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DCR: porcentagem de participantes com CR, PR ou SD usando critérios RECIST v 1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões, redução patológica de linfonodos no eixo curto para <10 mm e normalização dos níveis de marcadores tumorais de lesões não-alvo.
PR: ≥30% de diminuição na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo tomando como referência o diâmetro da soma da linha de base.
DP: aumento ≥20% na SOD das lesões-alvo e eixos curtos dos gânglios linfáticos-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros mais longos registrados desde o início do tratamento e um aumento absoluto na soma dos diâmetros ≥5 mm; aparecimento de ≥1 novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento para se qualificar para PD.
Os participantes que não tiveram avaliações de tumor após a linha de base foram considerados não respondedores e incluídos no denominador ao calcular a taxa de resposta.
Porcentagem de participantes=(número de participantes com CR+PR+SD/número total de participantes)*100.
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Linha de base através da doença progressiva medida (até 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
25 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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