Tutkimus LY2510924:stä ja durvalumabista osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia
perjantai 28. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaiheen 1a/1b tutkimus CXCR4-peptidiantagonistista (LY2510924), jota annettiin yhdessä anti-PD-L1-vasta-aineen, durvalumabin (MEDI4736) kanssa kehittyneissä tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida kemokiini (C-X-C Motif) -reseptori 4:n (CXCR4) peptidiantagonisti LY2510924 ja durvalumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä vaiheissa 1a ja 1b potilailla, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaihe 1a: sinulla on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneestä kiinteästä kasvaimesta
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio voidaan arvioida käyttämällä vakiotekniikoita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaan
- Sillä on riittävä elinten toiminta
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla
- ovat toimittaneet kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta tai äskettäin otetusta biopsiasta, joka on määritetty ≤3 vuoden kuluttua viimeisestä dokumentoidusta taudin etenemisestä
- Arvioitu elinajanodote on tutkijan arvion mukaan ≥12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), aktiivinen HCV, aktiivinen autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii suuria annoksia steroideja
- sinulla on suolen tukkeuma, tulehduksellinen enteropatia tai laaja-alainen suolen resektio tai krooninen ripuli.
- sinulla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden tai aktiivisen, ei-tarttuvan keuhkotulehduksen havaitsemista tai hoitoa
- Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- olet saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla tai antisytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4-vasta-aineella
- Keskivaikea tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus
- sinulla on oireenmukaisia tai hallitsemattomia aivoetäpesäkkeitä, selkäytimen puristus tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii samanaikaista hoitoa
- olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 20 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumabia
20 milligrammaa (mg) LY2510924 annettuna ihonalaisesti (SQ) kerran vuorokaudessa yhdessä 1500 mg:n durvalumabin kanssa, joka annetaan laskimoon (IV) kunkin syklin 1. päivänä (28 päivää).
|
Annettu IV
Hallittu SQ
|
|
Kokeellinen: 30 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumabia
30 mg LY2510924 annettuna SQ:ta kerran vuorokaudessa yhdessä 1500 mg:n durvalumabin kanssa laskimonsisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (28 päivää).
|
Annettu IV
Hallittu SQ
|
|
Kokeellinen: 40 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumabia
40 mg LY2510924 annettuna SQ:ta kerran vuorokaudessa yhdessä 1500 mg:n durvalumabin kanssa laskimonsisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (28 päivää).
|
Annettu IV
Hallittu SQ
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
DLT määritellään yhdeksi seuraavista haittatapahtumista (AE), jotka on raportoitu vaiheen 1a DLT-havaintojakson aikana, jos sen katsotaan olevan ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvänä tutkijan jompaankumpaan tutkimusohjelmaan; ja se täyttää yhden seuraavista kriteereistä käyttämällä (NCI)CTCAE-versio(v)4.03:Grade4
immuunijärjestelmään liittyvä AE, Grade 4 ei-laboratorio AE, mikä tahansa CTCAE Grade ≥ 3 QT-ajan piteneminen, ≥ Grade 3 paksusuolitulehdus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus kestosta riippumatta, Grade 3 immuuniperäinen AE (lukuun ottamatta paksusuolitulehdusta, QT-ajan pidentymistä tai keuhkotulehdusta), joka ei laske Aste 2 3 päivän kuluessa tapahtuman alkamisesta huolimatta optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tai ei laske ≤ asteen 1 tasolle tai lähtötasoon 14 päivän kuluessa, asteen 2 pneumoniitti, joka ei parane ≤ asteeseen 1 3 päivän kuluessa maksimaalisen tukihoidon aloittamisesta , mukaan lukien kortikosteroidihoito, 3. asteen toksisuus, joka kestää pitkään optimaalisesta tukihoidosta huolimatta, ja myös laboratoriopoikkeavuuksien kriteerit.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) LY2510924
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
MTD määritettiin kokeen vaiheen la osan arvioinnin jälkeen.
Vaiheen 1a osalta kaikki syklissä 2 ja sen jälkeen havaitut DLT:tä vastaavat toksisuudet otettiin myös huomioon annosten nostossa ja MTD:tä/suositeltua vaiheen 2 annosta määritettäessä.
Katso DLT-kriteerin tulosmitta 1.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: LY2510924:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC [0-∞]), kun sitä annetaan yhdessä durvalumabin kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 tuntia; Päivä 15: Ennakkoannostus, 0,5, 2, 4, 6, 8 tuntia
|
Farmakokinetiikka: LY2510924:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC [0-∞]), kun sitä annetaan yhdessä durvalumabin kanssa
|
Kierto 1 Päivä 1: Ennakkoannostus, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 tuntia; Päivä 15: Ennakkoannostus, 0,5, 2, 4, 6, 8 tuntia
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on anti-durvalumabivasta-aineita, kun niitä annettiin yhdessä LY2510924:n kanssa
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä sykli 1 päivä 1 - 90 päivää hoidon jälkeen (jopa 12 kuukautta)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoidon aikana positiivisia anti-Durvalumab-vasta-aineita, koottiin hoitoryhmittäin.
|
Annostusta edeltävä sykli 1 päivä 1 - 90 päivää hoidon jälkeen (jopa 12 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste täydellisestä vastauksesta (CR) tai osittainen vaste (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin tai kuoleman perusteella (jopa 12 kuukautta)
|
Paras CR:n tai PR:n kokonaisvaste määritettiin RECIST v 1.1 -kriteereillä.
CR määriteltiin kaikkien leesioiden katoamiseksi, patologiseksi imusolmukkeiden pienenemiseksi lyhyellä akselilla < 10 mm:iin ja ei-kohteena olevien leesioiden kasvainmerkkiainetasojen normalisoitumiseksi.
PR määriteltiin ≥ 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijan summassa (SOD) ottaen vertailuarvona perustason summahalkaisija.
PD määriteltiin kohdevaurioiden ja kohdeimusolmukkeiden lyhyiden akseleiden SOD:n ≥ 20 %:n lisäyksinä, ottaen vertailuna pisimpien halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, ja absoluuttinen lisäys summahalkaisijassa ≥5 mm; ≥1 uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Osallistujat, joilla ei ollut perustason jälkeisiä kasvainarviointeja, katsottiin reagoimattomiksi ja sisällytettiin nimittäjään vasteprosenttia laskettaessa.
Osallistujien prosenttiosuus = (osallistujien määrä, joilla on CR+PR / osallistujien kokonaismäärä)*100.
|
Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin tai kuoleman perusteella (jopa 12 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD) (sairauskontrollitaajuus [DCR])
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin kautta (jopa 12 kuukautta)
|
DCR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR, PR tai SD RECIST v 1.1 -kriteereillä.
CR: kaikkien leesioiden häviäminen, patologinen imusolmukkeiden pieneneminen lyhyellä akselilla <10 mm:iin ja ei-kohdevaurioiden kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen.
PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijan summassa (SOD) ottaen vertailuperustason summahalkaisijaksi.
PD: ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden SOD:ssa ja kohdeimusolmukkeiden lyhyissä akseleissa, kun viitearvoksi otetaan pisimpien halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, ja kokonaishalkaisijan absoluuttinen kasvu ≥5 mm; ≥1 uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä nousua PD:n kelpuuttamiseksi.
Osallistujat, joilla ei ollut perustason jälkeisiä kasvainarviointeja, katsottiin reagoimattomiksi ja sisällytettiin nimittäjään vasteprosenttia laskettaessa.
Osallistujien prosenttiosuus = (osallistujien määrä, joilla on CR+PR+SD / osallistujien kokonaismäärä)*100.
|
Lähtötilanne mitatun progressiivisen taudin kautta (jopa 12 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .